為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評(píng)估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
1.適用范圍
本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評(píng)估。
2.基本原則與要求
2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。
2.2化妝品安全評(píng)估應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過程中應(yīng)保證安全評(píng)估工作的獨(dú)立性。
2.3化妝品安全評(píng)估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報(bào)告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時(shí)，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方授權(quán)，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性等。
2.4化妝品的安全評(píng)估工作由具有相應(yīng)能力的安全評(píng)估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評(píng)估，并出具評(píng)估報(bào)告。
2.5化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估。
2.6化妝品的安全評(píng)估資料根據(jù)需要應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
2.7化妝品安全評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體健康存在風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采用毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。
2.8化妝品安全評(píng)估人員開展安全評(píng)估時(shí)，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
2.9評(píng)估人員的簡(jiǎn)歷應(yīng)附在評(píng)估報(bào)告之后，簡(jiǎn)歷內(nèi)容應(yīng)包括評(píng)估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。
3.化妝品安全評(píng)估人員的要求
化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：
3.1具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評(píng)估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
3.3能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評(píng)估工作。
3.4能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。
4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序
化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：
4.1危害識(shí)別
基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。
4.1.1健康危害效應(yīng)
根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
(4)光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
(5)光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的皮膚反應(yīng)。
(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
(7)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結(jié)構(gòu)和功能異常的作用。
(9)生殖和發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能及對(duì)子代發(fā)育過程的有害作用。
(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
(11)其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
4.1.2危害識(shí)別
(1)按照我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、致突變性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
(2)根據(jù)所提供的化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(3)在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
(4)對(duì)可能有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應(yīng)評(píng)估其吸入暴露對(duì)人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(5)對(duì)于復(fù)配原料，應(yīng)對(duì)原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。
4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估
用于確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)有閾值效應(yīng)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計(jì)算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。對(duì)于無閾值的致癌物而言，用劑量描述參數(shù)T25等來確定。對(duì)于具有潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來評(píng)估其致敏性。
4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估，需確定原料的NOAEL值。
當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來自重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗(yàn)條件與被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。
也可用基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評(píng)估。
4.2.2對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。
4.2.3對(duì)于可能存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過NESIL進(jìn)行安全評(píng)估。
4.3暴露評(píng)估
指通過對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。
4.3.1進(jìn)行暴露評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：
(1)用于化妝品中的類別。
(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
(4)暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。
(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
(7)透皮吸收率。
(8)暴露對(duì)象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計(jì)算
(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算：
其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致
SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）
(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算：
其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
A：以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收率以100%計(jì)；若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，熔點(diǎn)>200℃時(shí)，吸收率取10%。吸收率不以100%計(jì)時(shí)，需提供有關(guān)情況說明。
暴露量計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時(shí)應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述
指化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計(jì)算安全邊際值、劑量描述參數(shù)T25、國(guó)際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則或預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
4.4.1有閾值原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式為：
其中：
MoS：安全邊際
NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
在通常情況下,當(dāng)MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。
如化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，原則上不允許使用。對(duì)于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評(píng)估。
100是指默認(rèn)的不確定因子（UF），由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，應(yīng)適當(dāng)增加不確定因子。
4.4.2無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于無閾值的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。計(jì)算如下：
(1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）：
式中：
T25：對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
HT25：由T25轉(zhuǎn)換的人T25
BW：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）
(2)根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)：
式中：
LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)
SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度＜10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度≥10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
4.4.3致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計(jì)算得出AEL。
式中：
AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
SAF：致敏評(píng)估因子，根據(jù)個(gè)體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時(shí)間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u(píng)估因子。
當(dāng)AEL低于消費(fèi)者暴露水平時(shí)，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
5.毒理學(xué)研究
通過一系列毒理學(xué)試驗(yàn)，測(cè)定化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)試驗(yàn)首選《規(guī)范》收錄的方法，選用其他國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的毒理學(xué)試驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)提供所采用方法的來源、與《規(guī)范》中方法相關(guān)性等信息。
5.1急性毒性
包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)可提供短時(shí)間染毒對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定重復(fù)毒性試驗(yàn)和其它毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。
5.2刺激性/腐蝕性
包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗(yàn)。確定和評(píng)價(jià)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
5.3皮膚致敏性
皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
5.4皮膚光毒性
皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
5.5皮膚光變態(tài)反應(yīng)
皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可評(píng)估重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
5.6致突變性/遺傳毒性
評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。
5.7重復(fù)劑量毒性
包括重復(fù)劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。
通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計(jì)接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。
通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。
5.8致畸性：致畸試驗(yàn)用于檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
5.9生殖和發(fā)育毒性
生殖和發(fā)育毒性檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
5.10慢性毒性/致癌性
慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)預(yù)測(cè)具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
5.11毒代動(dòng)力學(xué)
毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
5.12透皮吸收
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的透皮吸收試驗(yàn)，可采用國(guó)際通用的透皮吸收試驗(yàn)方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
5.13其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗(yàn)資料；必要時(shí)可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。
5.14人群安全性試驗(yàn)資料
包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。
人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等。
6.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則
6.1.1按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品原料和其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，保障原料使用的安全性。
6.1.2使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足規(guī)范要求。
6.1.3凡國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結(jié)論（如一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對(duì)其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.5如香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.6對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含致癌警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)混合物等。
6.1.7對(duì)于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級(jí)別，具有相似的碳鏈長(zhǎng)度；③各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長(zhǎng)度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
6.1.8根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。
6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內(nèi)容：
6.2.1原料的名稱
包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。
6.2.2物理狀態(tài)
如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量
對(duì)于復(fù)配原料，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。
6.2.4化學(xué)特性和純度
應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。
應(yīng)明確原料的純度以及測(cè)定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效性。
在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規(guī)格相同。
6.2.5雜質(zhì)/殘留物
除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
6.2.6溶解度
應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。
6.2.7分配系數(shù)（Log Pow）
應(yīng)說明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。
6.2.8其他相關(guān)的理化指標(biāo)
如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜。
6.2.9均質(zhì)性和穩(wěn)定性
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)使用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。
6.2.10 UV-VIS吸收光譜
基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。
6.2.11異構(gòu)體組成
原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
6.2.12功能和用途
該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
此外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
6.3礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來源的原料
6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)原料來源；
(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
(4)組成成分的理化特性；
(5)微生物情況；
(6)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.2動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)物種來源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
(2)原產(chǎn)國(guó)；
(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
(4)特征性成分含量；
(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
(7)理化特性;
(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
(9)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：
(1)植物的通用名稱；
(2)種屬名稱包括物種、屬、科；
(3)所用植物的部分；
(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
(6)自然生態(tài)和地理分布；
(7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
(9)儲(chǔ)存條件；
(10)特征性組成要素：特征性成分；
(11)理化特性；
(12)微生物情況包括真菌感染；
(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；
(14)防腐劑和/或其它添加劑；
(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
6.3.4生物技術(shù)來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)制備過程；
(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
(3)宿主致病性；
(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
(5)理化特性；
(6)微生物質(zhì)量控制措施；
(7)防腐劑和/或其它添加劑。
對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
6.4香精香料
香精香料應(yīng)符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，此外，還應(yīng)包括以下內(nèi)容：
6.4.1天然來源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
6.4.2對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息
(1)該批次天然原料的組分分析；
(2)天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異；
(3)應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。
7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估
7.1評(píng)價(jià)原則
7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。
7.1.2按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品中的各原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)應(yīng)滿足規(guī)范要求;國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體試用試驗(yàn)，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應(yīng)。
7.1.4配方相似、種類相同，且系列名稱相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估。
7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時(shí)應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個(gè)案分析。
7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來源于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時(shí)，在計(jì)算安全邊際時(shí)應(yīng)考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
7.1.7應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫安全評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)補(bǔ)充上市后的安全資料。
7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
7.2.1對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)，一般包括以下參數(shù)：
(1)物理狀態(tài)；
(2)劑型（乳液、粉等）；
(3)感官特性（顏色、氣味等）；
(4)pH值（在...℃條件下）；
(5)粘度（在...℃條件下）；
(6)根據(jù)具體需要的其他方面。
7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.3對(duì)與內(nèi)容物接觸容器或載體的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.4對(duì)配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但需闡明理由，說明情況。
7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估
7.3.1化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過程，以及消費(fèi)者使用環(huán)節(jié)。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物污染予以特別關(guān)注。
7.3.2對(duì)于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評(píng)價(jià)方法操作程序（見附錄3）對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.3.3對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機(jī)溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，但化妝品安全性評(píng)估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
7.4產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)
7.4.1對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。
7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：
(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；
(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果變化的；
(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢(shì)，或出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的;
(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
7.5兒童化妝品評(píng)估要求
7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評(píng)估時(shí)，在危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)。
7.5.2應(yīng)明確其配方設(shè)計(jì)的原則，并對(duì)配方使用原料的必要性進(jìn)行說明，特別是香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時(shí)，需對(duì)其使用的必要性及針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.5.4應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時(shí)，需說明原因，并針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
8.安全評(píng)估報(bào)告
8.1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告
化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、證明性資料、評(píng)估人員簽名及資質(zhì)證明等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄1。
8.2化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括安全評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄2。
9．說明
本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評(píng)估中所涉及的全部?jī)?nèi)容，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員需參照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估。
10.術(shù)語(yǔ)和釋義
下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導(dǎo)則。
10.1危害（Hazard）
原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
10.2風(fēng)險(xiǎn)（Risk）
暴露條件下，原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量和定性估計(jì)。
10.3劑量（Dose）
直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
10.4未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
10.5觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，受試物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
10.6基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）
一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
10.8無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。
10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kg?bw/day表示。
10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
從重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)得到的NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
10.11致癌的可接受風(fēng)險(xiǎn)度（Acceptable Risk of Cancer）
能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。
10.12 T25
對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略。
10.16預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡(jiǎn)稱：NESIL）
不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計(jì)不存在危害人類健康的風(fēng)險(xiǎn)。
附錄1
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告 題目：（原料名稱）安全評(píng)估報(bào)告 公司名稱：************************ 公司地址：************************ 評(píng)估單位：************************ 評(píng)估人：************************ 評(píng)估日期：********年*****月*****日 一、安全評(píng)估摘要：
**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據(jù)《化妝品安全評(píng)估導(dǎo)則》，對(duì)產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱），**、**（具體風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)名稱）進(jìn)行安全評(píng)估，以及……（其他安全資料）。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。
二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介：
1.產(chǎn)品名稱：配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄
2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
3.日均使用量(g/day)：
4.駐留因子：
5.其他：
三、產(chǎn)品配方
四、配方設(shè)計(jì)原則（僅針對(duì)兒童化妝品）
五、配方中各成分的安全評(píng)估：
1.危害識(shí)別：
一般包括：
(1)急性毒性
(2)刺激性/腐蝕性
(3)皮膚致敏性
(4)皮膚光毒性
(5)光變態(tài)反應(yīng)
(6)致突變性/遺傳毒性
(7)重復(fù)劑量毒性
(8)發(fā)育和生殖毒性
(9)慢性毒性/致癌性
(10)毒代動(dòng)力學(xué)
(11)人群安全資料
2.劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估：
3.暴露評(píng)估：
4.風(fēng)險(xiǎn)特征描述：
六、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估
七、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議：（如警示用語(yǔ)、使用方法）
八、安全評(píng)估結(jié)論：（一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論）
九、安全評(píng)估人員簽名
十、安全評(píng)估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
十一、參考文獻(xiàn)
十二、附錄，包括檢測(cè)報(bào)告、涉及的原料質(zhì)量規(guī)格證明等。
附錄3
化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南 為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評(píng)估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評(píng)估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。
與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)價(jià)水平還有差距，因此在過渡期內(nèi)，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內(nèi)容
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對(duì)產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過渡期內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：
（一）摘要。
（二）產(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
?。ㄈ┡浞椒治觯▋H針對(duì)于兒童產(chǎn)品）。
?。ㄋ模┡浞街懈鞒煞值陌踩u(píng)估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況等內(nèi)容。
（五）可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。對(duì)產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并評(píng)估其安全性。
（六）安全評(píng)估結(jié)論。
（七）安全評(píng)估人員簽名。
（八）安全評(píng)估人員簡(jiǎn)歷。
（九）參考文獻(xiàn)。
?。ㄊ└戒?/span>
二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據(jù)類型
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對(duì)化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：
?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。
?。ǘ﹪?guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)[如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等]已公布的安全限量或結(jié)論[如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國(guó)際日用香精協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。
?。ㄈ┰蠚v史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國(guó)產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊(cè)或備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國(guó)產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說明。
?。ㄋ模┗瘖y品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
三、評(píng)估結(jié)論判定原則
（一）《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。
?。ǘ?quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時(shí)應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。
?。ㄈ┲挥邢到y(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長(zhǎng)期安全食用史的原料等，在采用該證據(jù)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估。
?。ㄋ模┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
?。ㄎ澹┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性。
（六）對(duì)于普通化妝品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說明其合理性。
?。ㄆ撸?duì)于無法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。
為促進(jìn)我國(guó)化妝品行業(yè)安全評(píng)價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人嚴(yán)格依據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評(píng)估，形成《產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告》
為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評(píng)估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
1.適用范圍
本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評(píng)估。
2.基本原則與要求
2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。
2.2化妝品安全評(píng)估應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過程中應(yīng)保證安全評(píng)估工作的獨(dú)立性。
2.3化妝品安全評(píng)估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報(bào)告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時(shí)，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方授權(quán)，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性等。
2.4化妝品的安全評(píng)估工作由具有相應(yīng)能力的安全評(píng)估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評(píng)估，并出具評(píng)估報(bào)告。
2.5化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估。
2.6化妝品的安全評(píng)估資料根據(jù)需要應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
2.7化妝品安全評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體健康存在風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采用毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。
2.8化妝品安全評(píng)估人員開展安全評(píng)估時(shí)，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
2.9評(píng)估人員的簡(jiǎn)歷應(yīng)附在評(píng)估報(bào)告之后，簡(jiǎn)歷內(nèi)容應(yīng)包括評(píng)估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。
3.化妝品安全評(píng)估人員的要求
化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：
3.1具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評(píng)估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
3.3能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評(píng)估工作。
3.4能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。
4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序
化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：
4.1危害識(shí)別
基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。
4.1.1健康危害效應(yīng)
根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
(4)光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
(5)光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的皮膚反應(yīng)。
(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
(7)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結(jié)構(gòu)和功能異常的作用。
(9)生殖和發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能及對(duì)子代發(fā)育過程的有害作用。
(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
(11)其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
4.1.2危害識(shí)別
(1)按照我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、致突變性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
(2)根據(jù)所提供的化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(3)在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
(4)對(duì)可能有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應(yīng)評(píng)估其吸入暴露對(duì)人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(5)對(duì)于復(fù)配原料，應(yīng)對(duì)原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。
4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估
用于確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)有閾值效應(yīng)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計(jì)算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。對(duì)于無閾值的致癌物而言，用劑量描述參數(shù)T25等來確定。對(duì)于具有潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來評(píng)估其致敏性。
4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估，需確定原料的NOAEL值。
當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來自重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗(yàn)條件與被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。
也可用基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評(píng)估。
4.2.2對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。
4.2.3對(duì)于可能存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過NESIL進(jìn)行安全評(píng)估。
4.3暴露評(píng)估
指通過對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。
4.3.1進(jìn)行暴露評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：
(1)用于化妝品中的類別。
(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
(4)暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。
(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
(7)透皮吸收率。
(8)暴露對(duì)象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計(jì)算
(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致
SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）
(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
A：以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收率以100%計(jì)；若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，熔點(diǎn)>200℃時(shí)，吸收率取10%。吸收率不以100%計(jì)時(shí)，需提供有關(guān)情況說明。
暴露量計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時(shí)應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述
指化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計(jì)算安全邊際值、劑量描述參數(shù)T25、國(guó)際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則或預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
4.4.1有閾值原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式為： 其中：
MoS：安全邊際
NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
在通常情況下,當(dāng)MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。
如化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，原則上不允許使用。對(duì)于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評(píng)估。
100是指默認(rèn)的不確定因子（UF），由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，應(yīng)適當(dāng)增加不確定因子。
4.4.2無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于無閾值的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。計(jì)算如下：
(1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）： 式中：
T25：對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
HT25：由T25轉(zhuǎn)換的人T25
BW：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）
(2)根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)： 式中：
LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)
SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度＜10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度≥10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
4.4.3致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計(jì)算得出AEL。 式中：
AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
SAF：致敏評(píng)估因子，根據(jù)個(gè)體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時(shí)間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u(píng)估因子。
當(dāng)AEL低于消費(fèi)者暴露水平時(shí)，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
5.毒理學(xué)研究
通過一系列毒理學(xué)試驗(yàn)，測(cè)定化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)試驗(yàn)首選《規(guī)范》收錄的方法，選用其他國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的毒理學(xué)試驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)提供所采用方法的來源、與《規(guī)范》中方法相關(guān)性等信息。
5.1急性毒性
包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)可提供短時(shí)間染毒對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定重復(fù)毒性試驗(yàn)和其它毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。
5.2刺激性/腐蝕性
包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗(yàn)。確定和評(píng)價(jià)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
5.3皮膚致敏性
皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
5.4皮膚光毒性
皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
5.5皮膚光變態(tài)反應(yīng)
皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可評(píng)估重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
5.6致突變性/遺傳毒性
評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。
5.7重復(fù)劑量毒性
包括重復(fù)劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。
通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計(jì)接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。
通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。
5.8致畸性：致畸試驗(yàn)用于檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
5.9生殖和發(fā)育毒性
生殖和發(fā)育毒性檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
5.10慢性毒性/致癌性
慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)預(yù)測(cè)具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
5.11毒代動(dòng)力學(xué)
毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
5.12透皮吸收
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的透皮吸收試驗(yàn)，可采用國(guó)際通用的透皮吸收試驗(yàn)方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
5.13其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗(yàn)資料；必要時(shí)可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。
5.14人群安全性試驗(yàn)資料
包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。
人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等。
6.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則
6.1.1按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品原料和其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，保障原料使用的安全性。
6.1.2使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足規(guī)范要求。
6.1.3凡國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結(jié)論（如一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對(duì)其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.5如香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.6對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含致癌警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)混合物等。
6.1.7對(duì)于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級(jí)別，具有相似的碳鏈長(zhǎng)度；③各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長(zhǎng)度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
6.1.8根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。
6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內(nèi)容：
6.2.1原料的名稱
包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。
6.2.2物理狀態(tài)
如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量
對(duì)于復(fù)配原料，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。
6.2.4化學(xué)特性和純度
應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。
應(yīng)明確原料的純度以及測(cè)定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效性。
在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規(guī)格相同。
6.2.5雜質(zhì)/殘留物
除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
6.2.6溶解度
應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。
6.2.7分配系數(shù)（Log Pow）
應(yīng)說明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。
6.2.8其他相關(guān)的理化指標(biāo)
如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜。
6.2.9均質(zhì)性和穩(wěn)定性
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)使用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。
6.2.10 UV-VIS吸收光譜
基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。
6.2.11異構(gòu)體組成
原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
6.2.12功能和用途
該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
此外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
6.3礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來源的原料
6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)原料來源；
(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
(4)組成成分的理化特性；
(5)微生物情況；
(6)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.2動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)物種來源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
(2)原產(chǎn)國(guó)；
(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
(4)特征性成分含量；
(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
(7)理化特性;
(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
(9)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：
(1)植物的通用名稱；
(2)種屬名稱包括物種、屬、科；
(3)所用植物的部分；
(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
(6)自然生態(tài)和地理分布；
(7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
(9)儲(chǔ)存條件；
(10)特征性組成要素：特征性成分；
(11)理化特性；
(12)微生物情況包括真菌感染；
(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；
(14)防腐劑和/或其它添加劑；
(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
6.3.4生物技術(shù)來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)制備過程；
(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
(3)宿主致病性；
(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
(5)理化特性；
(6)微生物質(zhì)量控制措施；
(7)防腐劑和/或其它添加劑。
對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
6.4香精香料
香精香料應(yīng)符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，此外，還應(yīng)包括以下內(nèi)容：
6.4.1天然來源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
6.4.2對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息
(1)該批次天然原料的組分分析；
(2)天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異；
(3)應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。
7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估
7.1評(píng)價(jià)原則
7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。
7.1.2按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品中的各原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)應(yīng)滿足規(guī)范要求;國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體試用試驗(yàn)，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應(yīng)。
7.1.4配方相似、種類相同，且系列名稱相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估。
7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時(shí)應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個(gè)案分析。
7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來源于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時(shí)，在計(jì)算安全邊際時(shí)應(yīng)考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
7.1.7應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫安全評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)補(bǔ)充上市后的安全資料。
7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
7.2.1對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)，一般包括以下參數(shù)：
(1)物理狀態(tài)；
(2)劑型（乳液、粉等）；
(3)感官特性（顏色、氣味等）；
(4)pH值（在...℃條件下）；
(5)粘度（在...℃條件下）；
(6)根據(jù)具體需要的其他方面。
7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.3對(duì)與內(nèi)容物接觸容器或載體的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.4對(duì)配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但需闡明理由，說明情況。
7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估
7.3.1化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過程，以及消費(fèi)者使用環(huán)節(jié)。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物污染予以特別關(guān)注。
7.3.2對(duì)于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評(píng)價(jià)方法操作程序（見附錄3）對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.3.3對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機(jī)溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，但化妝品安全性評(píng)估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
7.4產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)
7.4.1對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。
7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：
(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；
(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果變化的；
(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢(shì)，或出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的;
(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
7.5兒童化妝品評(píng)估要求
7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評(píng)估時(shí)，在危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)。
7.5.2應(yīng)明確其配方設(shè)計(jì)的原則，并對(duì)配方使用原料的必要性進(jìn)行說明，特別是香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時(shí)，需對(duì)其使用的必要性及針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.5.4應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時(shí)，需說明原因，并針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
8.安全評(píng)估報(bào)告
8.1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告
化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、證明性資料、評(píng)估人員簽名及資質(zhì)證明等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄1。
8.2化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括安全評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄2。
9．說明
本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評(píng)估中所涉及的全部?jī)?nèi)容，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員需參照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估。
10.術(shù)語(yǔ)和釋義
下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導(dǎo)則。
10.1危害（Hazard）
原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
10.2風(fēng)險(xiǎn)（Risk）
暴露條件下，原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量和定性估計(jì)。
10.3劑量（Dose）
直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
10.4未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
10.5觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，受試物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
10.6基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）
一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
10.8無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。
10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kg?bw/day表示。
10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
從重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)得到的NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
10.11致癌的可接受風(fēng)險(xiǎn)度（Acceptable Risk of Cancer）
能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。
10.12 T25
對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略。
10.16預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡(jiǎn)稱：NESIL）
不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計(jì)不存在危害人類健康的風(fēng)險(xiǎn)。
附錄1
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告 題目：（原料名稱）安全評(píng)估報(bào)告 公司名稱：************************ 公司地址：************************ 評(píng)估單位：************************ 評(píng)估人：************************ 評(píng)估日期：********年*****月*****日 一、安全評(píng)估摘要：
**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據(jù)《化妝品安全評(píng)估導(dǎo)則》，對(duì)產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱），**、**（具體風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)名稱）進(jìn)行安全評(píng)估，以及……（其他安全資料）。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。
二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介：
1.產(chǎn)品名稱：配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄
2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
3.日均使用量(g/day)：
4.駐留因子：
5.其他：
三、產(chǎn)品配方
四、配方設(shè)計(jì)原則（僅針對(duì)兒童化妝品）
五、配方中各成分的安全評(píng)估：
1.危害識(shí)別：
一般包括：
(1)急性毒性
(2)刺激性/腐蝕性
(3)皮膚致敏性
(4)皮膚光毒性
(5)光變態(tài)反應(yīng)
(6)致突變性/遺傳毒性
(7)重復(fù)劑量毒性
(8)發(fā)育和生殖毒性
(9)慢性毒性/致癌性
(10)毒代動(dòng)力學(xué)
(11)人群安全資料
2.劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估：
3.暴露評(píng)估：
4.風(fēng)險(xiǎn)特征描述：
六、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估
七、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議：（如警示用語(yǔ)、使用方法）
八、安全評(píng)估結(jié)論：（一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論）
九、安全評(píng)估人員簽名
十、安全評(píng)估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
十一、參考文獻(xiàn)
十二、附錄，包括檢測(cè)報(bào)告、涉及的原料質(zhì)量規(guī)格證明等。
附錄3
化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南 為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評(píng)估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評(píng)估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。
與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)價(jià)水平還有差距，因此在過渡期內(nèi)，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內(nèi)容
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對(duì)產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過渡期內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：
?。ㄒ唬┱?/span>
（二）產(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
?。ㄈ┡浞椒治觯▋H針對(duì)于兒童產(chǎn)品）。
?。ㄋ模┡浞街懈鞒煞值陌踩u(píng)估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況等內(nèi)容。
?。ㄎ澹┛赡艽嬖诘娘L(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。對(duì)產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并評(píng)估其安全性。
?。┌踩u(píng)估結(jié)論。
?。ㄆ撸┌踩u(píng)估人員簽名。
?。ò耍┌踩u(píng)估人員簡(jiǎn)歷。
（九）參考文獻(xiàn)。
?。ㄊ└戒?/span>
二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據(jù)類型
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對(duì)化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：
（一）《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。
（二）國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)[如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等]已公布的安全限量或結(jié)論[如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國(guó)際日用香精協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。
?。ㄈ┰蠚v史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國(guó)產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊(cè)或備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國(guó)產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說明。
?。ㄋ模┗瘖y品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
三、評(píng)估結(jié)論判定原則
?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。
?。ǘ?quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時(shí)應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。
?。ㄈ┲挥邢到y(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長(zhǎng)期安全食用史的原料等，在采用該證據(jù)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估。
（四）同類產(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
?。ㄎ澹┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性。
（六）對(duì)于普通化妝品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說明其合理性。
（七）對(duì)于無法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。
為促進(jìn)我國(guó)化妝品行業(yè)安全評(píng)價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人嚴(yán)格依據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評(píng)估，形成《產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告》
為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評(píng)估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
1.適用范圍
本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評(píng)估。
2.基本原則與要求
2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。
2.2化妝品安全評(píng)估應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過程中應(yīng)保證安全評(píng)估工作的獨(dú)立性。
2.3化妝品安全評(píng)估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報(bào)告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時(shí)，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方授權(quán)，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性等。
2.4化妝品的安全評(píng)估工作由具有相應(yīng)能力的安全評(píng)估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評(píng)估，并出具評(píng)估報(bào)告。
2.5化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估。
2.6化妝品的安全評(píng)估資料根據(jù)需要應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
2.7化妝品安全評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體健康存在風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采用毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。
2.8化妝品安全評(píng)估人員開展安全評(píng)估時(shí)，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
2.9評(píng)估人員的簡(jiǎn)歷應(yīng)附在評(píng)估報(bào)告之后，簡(jiǎn)歷內(nèi)容應(yīng)包括評(píng)估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。
3.化妝品安全評(píng)估人員的要求
化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：
3.1具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評(píng)估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
3.3能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評(píng)估工作。
3.4能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。
4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序
化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：
4.1危害識(shí)別
基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。
4.1.1健康危害效應(yīng)
根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
(4)光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
(5)光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的皮膚反應(yīng)。
(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
(7)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結(jié)構(gòu)和功能異常的作用。
(9)生殖和發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能及對(duì)子代發(fā)育過程的有害作用。
(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
(11)其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
4.1.2危害識(shí)別
(1)按照我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、致突變性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
(2)根據(jù)所提供的化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(3)在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
(4)對(duì)可能有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應(yīng)評(píng)估其吸入暴露對(duì)人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(5)對(duì)于復(fù)配原料，應(yīng)對(duì)原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。
4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估
用于確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)有閾值效應(yīng)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計(jì)算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。對(duì)于無閾值的致癌物而言，用劑量描述參數(shù)T25等來確定。對(duì)于具有潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來評(píng)估其致敏性。
4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估，需確定原料的NOAEL值。
當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來自重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗(yàn)條件與被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。
也可用基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評(píng)估。
4.2.2對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。
4.2.3對(duì)于可能存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過NESIL進(jìn)行安全評(píng)估。
4.3暴露評(píng)估
指通過對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。
4.3.1進(jìn)行暴露評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：
(1)用于化妝品中的類別。
(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
(4)暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。
(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
(7)透皮吸收率。
(8)暴露對(duì)象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計(jì)算
(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致
SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）
(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
A：以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收率以100%計(jì)；若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，熔點(diǎn)>200℃時(shí)，吸收率取10%。吸收率不以100%計(jì)時(shí)，需提供有關(guān)情況說明。
暴露量計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時(shí)應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述
指化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度。可通過計(jì)算安全邊際值、劑量描述參數(shù)T25、國(guó)際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則或預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
4.4.1有閾值原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式為： 其中：
MoS：安全邊際
NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
在通常情況下,當(dāng)MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。
如化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，原則上不允許使用。對(duì)于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評(píng)估。
100是指默認(rèn)的不確定因子（UF），由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，應(yīng)適當(dāng)增加不確定因子。
4.4.2無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于無閾值的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。計(jì)算如下：
(1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）： 式中：
T25：對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
HT25：由T25轉(zhuǎn)換的人T25
BW：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）
(2)根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)： 式中：
LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)
SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度＜10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度≥10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
4.4.3致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計(jì)算得出AEL。 式中：
AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
SAF：致敏評(píng)估因子，根據(jù)個(gè)體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時(shí)間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u(píng)估因子。
當(dāng)AEL低于消費(fèi)者暴露水平時(shí)，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
5.毒理學(xué)研究
通過一系列毒理學(xué)試驗(yàn)，測(cè)定化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)試驗(yàn)首選《規(guī)范》收錄的方法，選用其他國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的毒理學(xué)試驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)提供所采用方法的來源、與《規(guī)范》中方法相關(guān)性等信息。
5.1急性毒性
包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)可提供短時(shí)間染毒對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定重復(fù)毒性試驗(yàn)和其它毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。
5.2刺激性/腐蝕性
包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗(yàn)。確定和評(píng)價(jià)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
5.3皮膚致敏性
皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
5.4皮膚光毒性
皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
5.5皮膚光變態(tài)反應(yīng)
皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可評(píng)估重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
5.6致突變性/遺傳毒性
評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。
5.7重復(fù)劑量毒性
包括重復(fù)劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。
通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計(jì)接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。
通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。
5.8致畸性：致畸試驗(yàn)用于檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
5.9生殖和發(fā)育毒性
生殖和發(fā)育毒性檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
5.10慢性毒性/致癌性
慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)預(yù)測(cè)具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
5.11毒代動(dòng)力學(xué)
毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
5.12透皮吸收
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的透皮吸收試驗(yàn)，可采用國(guó)際通用的透皮吸收試驗(yàn)方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
5.13其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗(yàn)資料；必要時(shí)可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。
5.14人群安全性試驗(yàn)資料
包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。
人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等。
6.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則
6.1.1按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品原料和其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，保障原料使用的安全性。
6.1.2使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足規(guī)范要求。
6.1.3凡國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結(jié)論（如一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對(duì)其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.5如香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.6對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含致癌警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)混合物等。
6.1.7對(duì)于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級(jí)別，具有相似的碳鏈長(zhǎng)度；③各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長(zhǎng)度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
6.1.8根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。
6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內(nèi)容：
6.2.1原料的名稱
包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。
6.2.2物理狀態(tài)
如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量
對(duì)于復(fù)配原料，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。
6.2.4化學(xué)特性和純度
應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。
應(yīng)明確原料的純度以及測(cè)定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效性。
在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規(guī)格相同。
6.2.5雜質(zhì)/殘留物
除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
6.2.6溶解度
應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。
6.2.7分配系數(shù)（Log Pow）
應(yīng)說明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。
6.2.8其他相關(guān)的理化指標(biāo)
如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜。
6.2.9均質(zhì)性和穩(wěn)定性
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)使用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。
6.2.10 UV-VIS吸收光譜
基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。
6.2.11異構(gòu)體組成
原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
6.2.12功能和用途
該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
此外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
6.3礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來源的原料
6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)原料來源；
(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
(4)組成成分的理化特性；
(5)微生物情況；
(6)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.2動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)物種來源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
(2)原產(chǎn)國(guó)；
(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
(4)特征性成分含量；
(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
(7)理化特性;
(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
(9)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：
(1)植物的通用名稱；
(2)種屬名稱包括物種、屬、科；
(3)所用植物的部分；
(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
(6)自然生態(tài)和地理分布；
(7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
(9)儲(chǔ)存條件；
(10)特征性組成要素：特征性成分；
(11)理化特性；
(12)微生物情況包括真菌感染；
(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；
(14)防腐劑和/或其它添加劑；
(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
6.3.4生物技術(shù)來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)制備過程；
(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
(3)宿主致病性；
(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
(5)理化特性；
(6)微生物質(zhì)量控制措施；
(7)防腐劑和/或其它添加劑。
對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
6.4香精香料
香精香料應(yīng)符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，此外，還應(yīng)包括以下內(nèi)容：
6.4.1天然來源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
6.4.2對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息
(1)該批次天然原料的組分分析；
(2)天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異；
(3)應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。
7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估
7.1評(píng)價(jià)原則
7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。
7.1.2按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品中的各原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)應(yīng)滿足規(guī)范要求;國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體試用試驗(yàn)，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應(yīng)。
7.1.4配方相似、種類相同，且系列名稱相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估。
7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時(shí)應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個(gè)案分析。
7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來源于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時(shí)，在計(jì)算安全邊際時(shí)應(yīng)考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
7.1.7應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫安全評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)補(bǔ)充上市后的安全資料。
7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
7.2.1對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)，一般包括以下參數(shù)：
(1)物理狀態(tài)；
(2)劑型（乳液、粉等）；
(3)感官特性（顏色、氣味等）；
(4)pH值（在...℃條件下）；
(5)粘度（在...℃條件下）；
(6)根據(jù)具體需要的其他方面。
7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.3對(duì)與內(nèi)容物接觸容器或載體的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.4對(duì)配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但需闡明理由，說明情況。
7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估
7.3.1化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過程，以及消費(fèi)者使用環(huán)節(jié)。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物污染予以特別關(guān)注。
7.3.2對(duì)于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評(píng)價(jià)方法操作程序（見附錄3）對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.3.3對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機(jī)溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，但化妝品安全性評(píng)估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
7.4產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)
7.4.1對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。
7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：
(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；
(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果變化的；
(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢(shì)，或出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的;
(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
7.5兒童化妝品評(píng)估要求
7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評(píng)估時(shí)，在危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)。
7.5.2應(yīng)明確其配方設(shè)計(jì)的原則，并對(duì)配方使用原料的必要性進(jìn)行說明，特別是香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時(shí)，需對(duì)其使用的必要性及針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.5.4應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時(shí)，需說明原因，并針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
8.安全評(píng)估報(bào)告
8.1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告
化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、證明性資料、評(píng)估人員簽名及資質(zhì)證明等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄1。
8.2化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括安全評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄2。
9．說明
本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評(píng)估中所涉及的全部?jī)?nèi)容，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員需參照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估。
10.術(shù)語(yǔ)和釋義
下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導(dǎo)則。
10.1危害（Hazard）
原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
10.2風(fēng)險(xiǎn)（Risk）
暴露條件下，原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量和定性估計(jì)。
10.3劑量（Dose）
直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
10.4未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
10.5觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，受試物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
10.6基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）
一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
10.8無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。
10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kg?bw/day表示。
10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
從重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)得到的NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
10.11致癌的可接受風(fēng)險(xiǎn)度（Acceptable Risk of Cancer）
能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。
10.12 T25
對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略。
10.16預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡(jiǎn)稱：NESIL）
不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計(jì)不存在危害人類健康的風(fēng)險(xiǎn)。
附錄1
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告 題目：（原料名稱）安全評(píng)估報(bào)告 公司名稱：************************ 公司地址：************************ 評(píng)估單位：************************ 評(píng)估人：************************ 評(píng)估日期：********年*****月*****日 一、安全評(píng)估摘要：
**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據(jù)《化妝品安全評(píng)估導(dǎo)則》，對(duì)產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱），**、**（具體風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)名稱）進(jìn)行安全評(píng)估，以及……（其他安全資料）。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。
二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介：
1.產(chǎn)品名稱：配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄
2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
3.日均使用量(g/day)：
4.駐留因子：
5.其他：
三、產(chǎn)品配方
四、配方設(shè)計(jì)原則（僅針對(duì)兒童化妝品）
五、配方中各成分的安全評(píng)估：
1.危害識(shí)別：
一般包括：
(1)急性毒性
(2)刺激性/腐蝕性
(3)皮膚致敏性
(4)皮膚光毒性
(5)光變態(tài)反應(yīng)
(6)致突變性/遺傳毒性
(7)重復(fù)劑量毒性
(8)發(fā)育和生殖毒性
(9)慢性毒性/致癌性
(10)毒代動(dòng)力學(xué)
(11)人群安全資料
2.劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估：
3.暴露評(píng)估：
4.風(fēng)險(xiǎn)特征描述：
六、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估
七、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議：（如警示用語(yǔ)、使用方法）
八、安全評(píng)估結(jié)論：（一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論）
九、安全評(píng)估人員簽名
十、安全評(píng)估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
十一、參考文獻(xiàn)
十二、附錄，包括檢測(cè)報(bào)告、涉及的原料質(zhì)量規(guī)格證明等。
附錄3
化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南 為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評(píng)估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評(píng)估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。
與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)價(jià)水平還有差距，因此在過渡期內(nèi)，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內(nèi)容
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對(duì)產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過渡期內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：
?。ㄒ唬┱?/span>
?。ǘ┊a(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
?。ㄈ┡浞椒治觯▋H針對(duì)于兒童產(chǎn)品）。
?。ㄋ模┡浞街懈鞒煞值陌踩u(píng)估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況等內(nèi)容。
?。ㄎ澹┛赡艽嬖诘娘L(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。對(duì)產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并評(píng)估其安全性。
?。┌踩u(píng)估結(jié)論。
?。ㄆ撸┌踩u(píng)估人員簽名。
?。ò耍┌踩u(píng)估人員簡(jiǎn)歷。
（九）參考文獻(xiàn)。
?。ㄊ└戒?/span>
二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據(jù)類型
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對(duì)化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：
（一）《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。
（二）國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)[如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等]已公布的安全限量或結(jié)論[如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國(guó)際日用香精協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。
（三）原料歷史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國(guó)產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊(cè)或備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國(guó)產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說明。
（四）化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
三、評(píng)估結(jié)論判定原則
（一）《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。
（二）權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時(shí)應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。
?。ㄈ┲挥邢到y(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長(zhǎng)期安全食用史的原料等，在采用該證據(jù)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估。
?。ㄋ模┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
?。ㄎ澹┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性。
（六）對(duì)于普通化妝品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說明其合理性。
?。ㄆ撸?duì)于無法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。
為促進(jìn)我國(guó)化妝品行業(yè)安全評(píng)價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人嚴(yán)格依據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評(píng)估，形成《產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告》
為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評(píng)估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
1.適用范圍
本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評(píng)估。
2.基本原則與要求
2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。
2.2化妝品安全評(píng)估應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過程中應(yīng)保證安全評(píng)估工作的獨(dú)立性。
2.3化妝品安全評(píng)估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報(bào)告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時(shí)，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方授權(quán)，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性等。
2.4化妝品的安全評(píng)估工作由具有相應(yīng)能力的安全評(píng)估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評(píng)估，并出具評(píng)估報(bào)告。
2.5化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估。
2.6化妝品的安全評(píng)估資料根據(jù)需要應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
2.7化妝品安全評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體健康存在風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采用毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。
2.8化妝品安全評(píng)估人員開展安全評(píng)估時(shí)，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
2.9評(píng)估人員的簡(jiǎn)歷應(yīng)附在評(píng)估報(bào)告之后，簡(jiǎn)歷內(nèi)容應(yīng)包括評(píng)估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。
3.化妝品安全評(píng)估人員的要求
化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：
3.1具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評(píng)估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
3.3能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評(píng)估工作。
3.4能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。
4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序
化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：
4.1危害識(shí)別
基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。
4.1.1健康危害效應(yīng)
根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
(4)光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
(5)光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的皮膚反應(yīng)。
(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
(7)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結(jié)構(gòu)和功能異常的作用。
(9)生殖和發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能及對(duì)子代發(fā)育過程的有害作用。
(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
(11)其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
4.1.2危害識(shí)別
(1)按照我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、致突變性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
(2)根據(jù)所提供的化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(3)在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
(4)對(duì)可能有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應(yīng)評(píng)估其吸入暴露對(duì)人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(5)對(duì)于復(fù)配原料，應(yīng)對(duì)原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。
4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估
用于確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)有閾值效應(yīng)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計(jì)算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。對(duì)于無閾值的致癌物而言，用劑量描述參數(shù)T25等來確定。對(duì)于具有潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來評(píng)估其致敏性。
4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估，需確定原料的NOAEL值。
當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來自重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗(yàn)條件與被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。
也可用基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評(píng)估。
4.2.2對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。
4.2.3對(duì)于可能存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過NESIL進(jìn)行安全評(píng)估。
4.3暴露評(píng)估
指通過對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。
4.3.1進(jìn)行暴露評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：
(1)用于化妝品中的類別。
(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
(4)暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。
(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
(7)透皮吸收率。
(8)暴露對(duì)象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計(jì)算
(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致
SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）
(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
A：以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收率以100%計(jì)；若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，熔點(diǎn)>200℃時(shí)，吸收率取10%。吸收率不以100%計(jì)時(shí)，需提供有關(guān)情況說明。
暴露量計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時(shí)應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述
指化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度。可通過計(jì)算安全邊際值、劑量描述參數(shù)T25、國(guó)際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則或預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
4.4.1有閾值原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式為： 其中：
MoS：安全邊際
NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
在通常情況下,當(dāng)MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。
如化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，原則上不允許使用。對(duì)于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評(píng)估。
100是指默認(rèn)的不確定因子（UF），由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，應(yīng)適當(dāng)增加不確定因子。
4.4.2無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于無閾值的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。計(jì)算如下：
(1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）： 式中：
T25：對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
HT25：由T25轉(zhuǎn)換的人T25
BW：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）
(2)根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)： 式中：
LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)
SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度＜10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度≥10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
4.4.3致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計(jì)算得出AEL。 式中：
AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
SAF：致敏評(píng)估因子，根據(jù)個(gè)體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時(shí)間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u(píng)估因子。
當(dāng)AEL低于消費(fèi)者暴露水平時(shí)，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
5.毒理學(xué)研究
通過一系列毒理學(xué)試驗(yàn)，測(cè)定化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)試驗(yàn)首選《規(guī)范》收錄的方法，選用其他國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的毒理學(xué)試驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)提供所采用方法的來源、與《規(guī)范》中方法相關(guān)性等信息。
5.1急性毒性
包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)可提供短時(shí)間染毒對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定重復(fù)毒性試驗(yàn)和其它毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。
5.2刺激性/腐蝕性
包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗(yàn)。確定和評(píng)價(jià)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
5.3皮膚致敏性
皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
5.4皮膚光毒性
皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
5.5皮膚光變態(tài)反應(yīng)
皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可評(píng)估重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
5.6致突變性/遺傳毒性
評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。
5.7重復(fù)劑量毒性
包括重復(fù)劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。
通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計(jì)接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。
通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。
5.8致畸性：致畸試驗(yàn)用于檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
5.9生殖和發(fā)育毒性
生殖和發(fā)育毒性檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
5.10慢性毒性/致癌性
慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)預(yù)測(cè)具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
5.11毒代動(dòng)力學(xué)
毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
5.12透皮吸收
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的透皮吸收試驗(yàn)，可采用國(guó)際通用的透皮吸收試驗(yàn)方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
5.13其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗(yàn)資料；必要時(shí)可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。
5.14人群安全性試驗(yàn)資料
包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。
人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等。
6.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則
6.1.1按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品原料和其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，保障原料使用的安全性。
6.1.2使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足規(guī)范要求。
6.1.3凡國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結(jié)論（如一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對(duì)其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.5如香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.6對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含致癌警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)混合物等。
6.1.7對(duì)于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級(jí)別，具有相似的碳鏈長(zhǎng)度；③各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長(zhǎng)度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
6.1.8根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。
6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內(nèi)容：
6.2.1原料的名稱
包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。
6.2.2物理狀態(tài)
如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量
對(duì)于復(fù)配原料，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。
6.2.4化學(xué)特性和純度
應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。
應(yīng)明確原料的純度以及測(cè)定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效性。
在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規(guī)格相同。
6.2.5雜質(zhì)/殘留物
除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
6.2.6溶解度
應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。
6.2.7分配系數(shù)（Log Pow）
應(yīng)說明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。
6.2.8其他相關(guān)的理化指標(biāo)
如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜。
6.2.9均質(zhì)性和穩(wěn)定性
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)使用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。
6.2.10 UV-VIS吸收光譜
基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。
6.2.11異構(gòu)體組成
原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
6.2.12功能和用途
該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
此外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
6.3礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來源的原料
6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)原料來源；
(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
(4)組成成分的理化特性；
(5)微生物情況；
(6)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.2動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)物種來源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
(2)原產(chǎn)國(guó)；
(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
(4)特征性成分含量；
(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
(7)理化特性;
(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
(9)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：
(1)植物的通用名稱；
(2)種屬名稱包括物種、屬、科；
(3)所用植物的部分；
(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
(6)自然生態(tài)和地理分布；
(7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
(9)儲(chǔ)存條件；
(10)特征性組成要素：特征性成分；
(11)理化特性；
(12)微生物情況包括真菌感染；
(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；
(14)防腐劑和/或其它添加劑；
(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
6.3.4生物技術(shù)來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)制備過程；
(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
(3)宿主致病性；
(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
(5)理化特性；
(6)微生物質(zhì)量控制措施；
(7)防腐劑和/或其它添加劑。
對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
6.4香精香料
香精香料應(yīng)符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，此外，還應(yīng)包括以下內(nèi)容：
6.4.1天然來源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
6.4.2對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息
(1)該批次天然原料的組分分析；
(2)天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異；
(3)應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。
7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估
7.1評(píng)價(jià)原則
7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。
7.1.2按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品中的各原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)應(yīng)滿足規(guī)范要求;國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體試用試驗(yàn)，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應(yīng)。
7.1.4配方相似、種類相同，且系列名稱相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估。
7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時(shí)應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個(gè)案分析。
7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來源于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時(shí)，在計(jì)算安全邊際時(shí)應(yīng)考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
7.1.7應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫安全評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)補(bǔ)充上市后的安全資料。
7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
7.2.1對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)，一般包括以下參數(shù)：
(1)物理狀態(tài)；
(2)劑型（乳液、粉等）；
(3)感官特性（顏色、氣味等）；
(4)pH值（在...℃條件下）；
(5)粘度（在...℃條件下）；
(6)根據(jù)具體需要的其他方面。
7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.3對(duì)與內(nèi)容物接觸容器或載體的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.4對(duì)配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但需闡明理由，說明情況。
7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估
7.3.1化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過程，以及消費(fèi)者使用環(huán)節(jié)。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物污染予以特別關(guān)注。
7.3.2對(duì)于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評(píng)價(jià)方法操作程序（見附錄3）對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.3.3對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機(jī)溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，但化妝品安全性評(píng)估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
7.4產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)
7.4.1對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。
7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：
(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；
(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果變化的；
(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢(shì)，或出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的;
(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
7.5兒童化妝品評(píng)估要求
7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評(píng)估時(shí)，在危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)。
7.5.2應(yīng)明確其配方設(shè)計(jì)的原則，并對(duì)配方使用原料的必要性進(jìn)行說明，特別是香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時(shí)，需對(duì)其使用的必要性及針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.5.4應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時(shí)，需說明原因，并針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
8.安全評(píng)估報(bào)告
8.1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告
化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、證明性資料、評(píng)估人員簽名及資質(zhì)證明等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄1。
8.2化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括安全評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄2。
9．說明
本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評(píng)估中所涉及的全部?jī)?nèi)容，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員需參照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估。
10.術(shù)語(yǔ)和釋義
下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導(dǎo)則。
10.1危害（Hazard）
原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
10.2風(fēng)險(xiǎn)（Risk）
暴露條件下，原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量和定性估計(jì)。
10.3劑量（Dose）
直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
10.4未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
10.5觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，受試物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
10.6基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）
一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
10.8無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。
10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kg?bw/day表示。
10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
從重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)得到的NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
10.11致癌的可接受風(fēng)險(xiǎn)度（Acceptable Risk of Cancer）
能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。
10.12 T25
對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略。
10.16預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡(jiǎn)稱：NESIL）
不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計(jì)不存在危害人類健康的風(fēng)險(xiǎn)。
附錄1
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告 題目：（原料名稱）安全評(píng)估報(bào)告 公司名稱：************************ 公司地址：************************ 評(píng)估單位：************************ 評(píng)估人：************************ 評(píng)估日期：********年*****月*****日 一、安全評(píng)估摘要：
**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據(jù)《化妝品安全評(píng)估導(dǎo)則》，對(duì)產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱），**、**（具體風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)名稱）進(jìn)行安全評(píng)估，以及……（其他安全資料）。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。
二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介：
1.產(chǎn)品名稱：配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄
2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
3.日均使用量(g/day)：
4.駐留因子：
5.其他：
三、產(chǎn)品配方
四、配方設(shè)計(jì)原則（僅針對(duì)兒童化妝品）
五、配方中各成分的安全評(píng)估：
1.危害識(shí)別：
一般包括：
(1)急性毒性
(2)刺激性/腐蝕性
(3)皮膚致敏性
(4)皮膚光毒性
(5)光變態(tài)反應(yīng)
(6)致突變性/遺傳毒性
(7)重復(fù)劑量毒性
(8)發(fā)育和生殖毒性
(9)慢性毒性/致癌性
(10)毒代動(dòng)力學(xué)
(11)人群安全資料
2.劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估：
3.暴露評(píng)估：
4.風(fēng)險(xiǎn)特征描述：
六、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估
七、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議：（如警示用語(yǔ)、使用方法）
八、安全評(píng)估結(jié)論：（一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論）
九、安全評(píng)估人員簽名
十、安全評(píng)估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
十一、參考文獻(xiàn)
十二、附錄，包括檢測(cè)報(bào)告、涉及的原料質(zhì)量規(guī)格證明等。
附錄3
化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南 為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評(píng)估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評(píng)估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。
與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)價(jià)水平還有差距，因此在過渡期內(nèi)，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內(nèi)容
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對(duì)產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過渡期內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：
?。ㄒ唬┱?/span>
?。ǘ┊a(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
?。ㄈ┡浞椒治觯▋H針對(duì)于兒童產(chǎn)品）。
（四）配方中各成分的安全評(píng)估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況等內(nèi)容。
?。ㄎ澹┛赡艽嬖诘娘L(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。對(duì)產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并評(píng)估其安全性。
?。┌踩u(píng)估結(jié)論。
?。ㄆ撸┌踩u(píng)估人員簽名。
?。ò耍┌踩u(píng)估人員簡(jiǎn)歷。
?。ň牛﹨⒖嘉墨I(xiàn)。
（十）附錄
二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據(jù)類型
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對(duì)化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：
（一）《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。
?。ǘ﹪?guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)[如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等]已公布的安全限量或結(jié)論[如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國(guó)際日用香精協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。
?。ㄈ┰蠚v史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國(guó)產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊(cè)或備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國(guó)產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說明。
?。ㄋ模┗瘖y品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
三、評(píng)估結(jié)論判定原則
?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。
?。ǘ?quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時(shí)應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。
?。ㄈ┲挥邢到y(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長(zhǎng)期安全食用史的原料等，在采用該證據(jù)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估。
?。ㄋ模┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
?。ㄎ澹┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性。
?。?duì)于普通化妝品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說明其合理性。
?。ㄆ撸?duì)于無法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。
為促進(jìn)我國(guó)化妝品行業(yè)安全評(píng)價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人嚴(yán)格依據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評(píng)估，形成《產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告》
為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評(píng)估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
1.適用范圍
本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評(píng)估。
2.基本原則與要求
2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。
2.2化妝品安全評(píng)估應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過程中應(yīng)保證安全評(píng)估工作的獨(dú)立性。
2.3化妝品安全評(píng)估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報(bào)告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時(shí)，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方授權(quán)，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性等。
2.4化妝品的安全評(píng)估工作由具有相應(yīng)能力的安全評(píng)估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評(píng)估，并出具評(píng)估報(bào)告。
2.5化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估。
2.6化妝品的安全評(píng)估資料根據(jù)需要應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
2.7化妝品安全評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體健康存在風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采用毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。
2.8化妝品安全評(píng)估人員開展安全評(píng)估時(shí)，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
2.9評(píng)估人員的簡(jiǎn)歷應(yīng)附在評(píng)估報(bào)告之后，簡(jiǎn)歷內(nèi)容應(yīng)包括評(píng)估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。
3.化妝品安全評(píng)估人員的要求
化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：
3.1具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評(píng)估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
3.3能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評(píng)估工作。
3.4能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。
4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序
化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：
4.1危害識(shí)別
基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。
4.1.1健康危害效應(yīng)
根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
(4)光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
(5)光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的皮膚反應(yīng)。
(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
(7)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結(jié)構(gòu)和功能異常的作用。
(9)生殖和發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能及對(duì)子代發(fā)育過程的有害作用。
(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
(11)其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
4.1.2危害識(shí)別
(1)按照我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、致突變性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
(2)根據(jù)所提供的化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(3)在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
(4)對(duì)可能有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應(yīng)評(píng)估其吸入暴露對(duì)人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(5)對(duì)于復(fù)配原料，應(yīng)對(duì)原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。
4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估
用于確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)有閾值效應(yīng)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計(jì)算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。對(duì)于無閾值的致癌物而言，用劑量描述參數(shù)T25等來確定。對(duì)于具有潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來評(píng)估其致敏性。
4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估，需確定原料的NOAEL值。
當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來自重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗(yàn)條件與被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。
也可用基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評(píng)估。
4.2.2對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。
4.2.3對(duì)于可能存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過NESIL進(jìn)行安全評(píng)估。
4.3暴露評(píng)估
指通過對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。
4.3.1進(jìn)行暴露評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：
(1)用于化妝品中的類別。
(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
(4)暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。
(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
(7)透皮吸收率。
(8)暴露對(duì)象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計(jì)算
(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致
SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）
(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
A：以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收率以100%計(jì)；若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，熔點(diǎn)>200℃時(shí)，吸收率取10%。吸收率不以100%計(jì)時(shí)，需提供有關(guān)情況說明。
暴露量計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時(shí)應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述
指化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計(jì)算安全邊際值、劑量描述參數(shù)T25、國(guó)際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則或預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
4.4.1有閾值原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式為： 其中：
MoS：安全邊際
NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
在通常情況下,當(dāng)MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。
如化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，原則上不允許使用。對(duì)于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評(píng)估。
100是指默認(rèn)的不確定因子（UF），由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，應(yīng)適當(dāng)增加不確定因子。
4.4.2無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于無閾值的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。計(jì)算如下：
(1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）： 式中：
T25：對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
HT25：由T25轉(zhuǎn)換的人T25
BW：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）
(2)根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)： 式中：
LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)
SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度＜10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度≥10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
4.4.3致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計(jì)算得出AEL。 式中：
AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
SAF：致敏評(píng)估因子，根據(jù)個(gè)體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時(shí)間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u(píng)估因子。
當(dāng)AEL低于消費(fèi)者暴露水平時(shí)，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
5.毒理學(xué)研究
通過一系列毒理學(xué)試驗(yàn)，測(cè)定化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)試驗(yàn)首選《規(guī)范》收錄的方法，選用其他國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的毒理學(xué)試驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)提供所采用方法的來源、與《規(guī)范》中方法相關(guān)性等信息。
5.1急性毒性
包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)可提供短時(shí)間染毒對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定重復(fù)毒性試驗(yàn)和其它毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。
5.2刺激性/腐蝕性
包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗(yàn)。確定和評(píng)價(jià)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
5.3皮膚致敏性
皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
5.4皮膚光毒性
皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
5.5皮膚光變態(tài)反應(yīng)
皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可評(píng)估重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
5.6致突變性/遺傳毒性
評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。
5.7重復(fù)劑量毒性
包括重復(fù)劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。
通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計(jì)接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。
通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。
5.8致畸性：致畸試驗(yàn)用于檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
5.9生殖和發(fā)育毒性
生殖和發(fā)育毒性檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
5.10慢性毒性/致癌性
慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)預(yù)測(cè)具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
5.11毒代動(dòng)力學(xué)
毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
5.12透皮吸收
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的透皮吸收試驗(yàn)，可采用國(guó)際通用的透皮吸收試驗(yàn)方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
5.13其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗(yàn)資料；必要時(shí)可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。
5.14人群安全性試驗(yàn)資料
包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。
人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等。
6.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則
6.1.1按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品原料和其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，保障原料使用的安全性。
6.1.2使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足規(guī)范要求。
6.1.3凡國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結(jié)論（如一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對(duì)其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.5如香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.6對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含致癌警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)混合物等。
6.1.7對(duì)于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級(jí)別，具有相似的碳鏈長(zhǎng)度；③各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長(zhǎng)度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
6.1.8根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。
6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內(nèi)容：
6.2.1原料的名稱
包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。
6.2.2物理狀態(tài)
如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量
對(duì)于復(fù)配原料，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。
6.2.4化學(xué)特性和純度
應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。
應(yīng)明確原料的純度以及測(cè)定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效性。
在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規(guī)格相同。
6.2.5雜質(zhì)/殘留物
除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
6.2.6溶解度
應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。
6.2.7分配系數(shù)（Log Pow）
應(yīng)說明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。
6.2.8其他相關(guān)的理化指標(biāo)
如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜。
6.2.9均質(zhì)性和穩(wěn)定性
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)使用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。
6.2.10 UV-VIS吸收光譜
基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。
6.2.11異構(gòu)體組成
原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
6.2.12功能和用途
該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
此外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
6.3礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來源的原料
6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)原料來源；
(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
(4)組成成分的理化特性；
(5)微生物情況；
(6)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.2動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)物種來源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
(2)原產(chǎn)國(guó)；
(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
(4)特征性成分含量；
(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
(7)理化特性;
(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
(9)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：
(1)植物的通用名稱；
(2)種屬名稱包括物種、屬、科；
(3)所用植物的部分；
(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
(6)自然生態(tài)和地理分布；
(7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
(9)儲(chǔ)存條件；
(10)特征性組成要素：特征性成分；
(11)理化特性；
(12)微生物情況包括真菌感染；
(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；
(14)防腐劑和/或其它添加劑；
(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
6.3.4生物技術(shù)來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)制備過程；
(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
(3)宿主致病性；
(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
(5)理化特性；
(6)微生物質(zhì)量控制措施；
(7)防腐劑和/或其它添加劑。
對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
6.4香精香料
香精香料應(yīng)符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，此外，還應(yīng)包括以下內(nèi)容：
6.4.1天然來源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
6.4.2對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息
(1)該批次天然原料的組分分析；
(2)天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異；
(3)應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。
7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估
7.1評(píng)價(jià)原則
7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。
7.1.2按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品中的各原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)應(yīng)滿足規(guī)范要求;國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體試用試驗(yàn)，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應(yīng)。
7.1.4配方相似、種類相同，且系列名稱相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估。
7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時(shí)應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個(gè)案分析。
7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來源于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時(shí)，在計(jì)算安全邊際時(shí)應(yīng)考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
7.1.7應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫安全評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)補(bǔ)充上市后的安全資料。
7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
7.2.1對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)，一般包括以下參數(shù)：
(1)物理狀態(tài)；
(2)劑型（乳液、粉等）；
(3)感官特性（顏色、氣味等）；
(4)pH值（在...℃條件下）；
(5)粘度（在...℃條件下）；
(6)根據(jù)具體需要的其他方面。
7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.3對(duì)與內(nèi)容物接觸容器或載體的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.4對(duì)配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但需闡明理由，說明情況。
7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估
7.3.1化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過程，以及消費(fèi)者使用環(huán)節(jié)。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物污染予以特別關(guān)注。
7.3.2對(duì)于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評(píng)價(jià)方法操作程序（見附錄3）對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.3.3對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機(jī)溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，但化妝品安全性評(píng)估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
7.4產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)
7.4.1對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。
7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：
(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；
(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果變化的；
(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢(shì)，或出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的;
(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
7.5兒童化妝品評(píng)估要求
7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評(píng)估時(shí)，在危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)。
7.5.2應(yīng)明確其配方設(shè)計(jì)的原則，并對(duì)配方使用原料的必要性進(jìn)行說明，特別是香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時(shí)，需對(duì)其使用的必要性及針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.5.4應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時(shí)，需說明原因，并針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
8.安全評(píng)估報(bào)告
8.1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告
化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、證明性資料、評(píng)估人員簽名及資質(zhì)證明等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄1。
8.2化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括安全評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄2。
9．說明
本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評(píng)估中所涉及的全部?jī)?nèi)容，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員需參照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估。
10.術(shù)語(yǔ)和釋義
下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導(dǎo)則。
10.1危害（Hazard）
原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
10.2風(fēng)險(xiǎn)（Risk）
暴露條件下，原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量和定性估計(jì)。
10.3劑量（Dose）
直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
10.4未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
10.5觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，受試物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
10.6基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）
一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
10.8無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。
10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kg?bw/day表示。
10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
從重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)得到的NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
10.11致癌的可接受風(fēng)險(xiǎn)度（Acceptable Risk of Cancer）
能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。
10.12 T25
對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略。
10.16預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡(jiǎn)稱：NESIL）
不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計(jì)不存在危害人類健康的風(fēng)險(xiǎn)。
附錄1
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告 題目：（原料名稱）安全評(píng)估報(bào)告 公司名稱：************************ 公司地址：************************ 評(píng)估單位：************************ 評(píng)估人：************************ 評(píng)估日期：********年*****月*****日 一、安全評(píng)估摘要：
**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據(jù)《化妝品安全評(píng)估導(dǎo)則》，對(duì)產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱），**、**（具體風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)名稱）進(jìn)行安全評(píng)估，以及……（其他安全資料）。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。
二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介：
1.產(chǎn)品名稱：配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄
2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
3.日均使用量(g/day)：
4.駐留因子：
5.其他：
三、產(chǎn)品配方
四、配方設(shè)計(jì)原則（僅針對(duì)兒童化妝品）
五、配方中各成分的安全評(píng)估：
1.危害識(shí)別：
一般包括：
(1)急性毒性
(2)刺激性/腐蝕性
(3)皮膚致敏性
(4)皮膚光毒性
(5)光變態(tài)反應(yīng)
(6)致突變性/遺傳毒性
(7)重復(fù)劑量毒性
(8)發(fā)育和生殖毒性
(9)慢性毒性/致癌性
(10)毒代動(dòng)力學(xué)
(11)人群安全資料
2.劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估：
3.暴露評(píng)估：
4.風(fēng)險(xiǎn)特征描述：
六、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估
七、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議：（如警示用語(yǔ)、使用方法）
八、安全評(píng)估結(jié)論：（一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論）
九、安全評(píng)估人員簽名
十、安全評(píng)估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
十一、參考文獻(xiàn)
十二、附錄，包括檢測(cè)報(bào)告、涉及的原料質(zhì)量規(guī)格證明等。
附錄3
化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南 為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評(píng)估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評(píng)估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。
與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)價(jià)水平還有差距，因此在過渡期內(nèi)，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內(nèi)容
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對(duì)產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過渡期內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：
?。ㄒ唬┱?/span>
（二）產(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
?。ㄈ┡浞椒治觯▋H針對(duì)于兒童產(chǎn)品）。
（四）配方中各成分的安全評(píng)估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況等內(nèi)容。
?。ㄎ澹┛赡艽嬖诘娘L(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。對(duì)產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并評(píng)估其安全性。
?。┌踩u(píng)估結(jié)論。
（七）安全評(píng)估人員簽名。
（八）安全評(píng)估人員簡(jiǎn)歷。
?。ň牛﹨⒖嘉墨I(xiàn)。
?。ㄊ└戒?/span>
二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據(jù)類型
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對(duì)化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：
?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。
（二）國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)[如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等]已公布的安全限量或結(jié)論[如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國(guó)際日用香精協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。
?。ㄈ┰蠚v史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國(guó)產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊(cè)或備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國(guó)產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說明。
?。ㄋ模┗瘖y品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
三、評(píng)估結(jié)論判定原則
?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。
（二）權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時(shí)應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。
?。ㄈ┲挥邢到y(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長(zhǎng)期安全食用史的原料等，在采用該證據(jù)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估。
?。ㄋ模┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
（五）同類產(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性。
?。?duì)于普通化妝品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說明其合理性。
?。ㄆ撸?duì)于無法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。
為促進(jìn)我國(guó)化妝品行業(yè)安全評(píng)價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人嚴(yán)格依據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評(píng)估，形成《產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告》
為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評(píng)估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
1.適用范圍
本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評(píng)估。
2.基本原則與要求
2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。
2.2化妝品安全評(píng)估應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過程中應(yīng)保證安全評(píng)估工作的獨(dú)立性。
2.3化妝品安全評(píng)估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報(bào)告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時(shí)，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方授權(quán)，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性等。
2.4化妝品的安全評(píng)估工作由具有相應(yīng)能力的安全評(píng)估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評(píng)估，并出具評(píng)估報(bào)告。
2.5化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估。
2.6化妝品的安全評(píng)估資料根據(jù)需要應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
2.7化妝品安全評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體健康存在風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采用毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。
2.8化妝品安全評(píng)估人員開展安全評(píng)估時(shí)，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
2.9評(píng)估人員的簡(jiǎn)歷應(yīng)附在評(píng)估報(bào)告之后，簡(jiǎn)歷內(nèi)容應(yīng)包括評(píng)估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。
3.化妝品安全評(píng)估人員的要求
化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：
3.1具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評(píng)估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
3.3能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評(píng)估工作。
3.4能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。
4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序
化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：
4.1危害識(shí)別
基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。
4.1.1健康危害效應(yīng)
根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
(4)光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
(5)光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的皮膚反應(yīng)。
(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
(7)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結(jié)構(gòu)和功能異常的作用。
(9)生殖和發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能及對(duì)子代發(fā)育過程的有害作用。
(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
(11)其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
4.1.2危害識(shí)別
(1)按照我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、致突變性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
(2)根據(jù)所提供的化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(3)在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
(4)對(duì)可能有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應(yīng)評(píng)估其吸入暴露對(duì)人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(5)對(duì)于復(fù)配原料，應(yīng)對(duì)原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。
4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估
用于確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)有閾值效應(yīng)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計(jì)算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。對(duì)于無閾值的致癌物而言，用劑量描述參數(shù)T25等來確定。對(duì)于具有潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來評(píng)估其致敏性。
4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估，需確定原料的NOAEL值。
當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來自重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗(yàn)條件與被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。
也可用基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評(píng)估。
4.2.2對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。
4.2.3對(duì)于可能存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過NESIL進(jìn)行安全評(píng)估。
4.3暴露評(píng)估
指通過對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。
4.3.1進(jìn)行暴露評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：
(1)用于化妝品中的類別。
(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
(4)暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。
(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
(7)透皮吸收率。
(8)暴露對(duì)象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計(jì)算
(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致
SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）
(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
A：以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收率以100%計(jì)；若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，熔點(diǎn)>200℃時(shí)，吸收率取10%。吸收率不以100%計(jì)時(shí)，需提供有關(guān)情況說明。
暴露量計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時(shí)應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述
指化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計(jì)算安全邊際值、劑量描述參數(shù)T25、國(guó)際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則或預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
4.4.1有閾值原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式為： 其中：
MoS：安全邊際
NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
在通常情況下,當(dāng)MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。
如化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，原則上不允許使用。對(duì)于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評(píng)估。
100是指默認(rèn)的不確定因子（UF），由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，應(yīng)適當(dāng)增加不確定因子。
4.4.2無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于無閾值的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。計(jì)算如下：
(1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）： 式中：
T25：對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
HT25：由T25轉(zhuǎn)換的人T25
BW：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）
(2)根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)： 式中：
LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)
SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度＜10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度≥10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
4.4.3致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計(jì)算得出AEL。 式中：
AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
SAF：致敏評(píng)估因子，根據(jù)個(gè)體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時(shí)間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u(píng)估因子。
當(dāng)AEL低于消費(fèi)者暴露水平時(shí)，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
5.毒理學(xué)研究
通過一系列毒理學(xué)試驗(yàn)，測(cè)定化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)試驗(yàn)首選《規(guī)范》收錄的方法，選用其他國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的毒理學(xué)試驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)提供所采用方法的來源、與《規(guī)范》中方法相關(guān)性等信息。
5.1急性毒性
包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)可提供短時(shí)間染毒對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定重復(fù)毒性試驗(yàn)和其它毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。
5.2刺激性/腐蝕性
包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗(yàn)。確定和評(píng)價(jià)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
5.3皮膚致敏性
皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
5.4皮膚光毒性
皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
5.5皮膚光變態(tài)反應(yīng)
皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可評(píng)估重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
5.6致突變性/遺傳毒性
評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。
5.7重復(fù)劑量毒性
包括重復(fù)劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。
通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計(jì)接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。
通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。
5.8致畸性：致畸試驗(yàn)用于檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
5.9生殖和發(fā)育毒性
生殖和發(fā)育毒性檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
5.10慢性毒性/致癌性
慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)預(yù)測(cè)具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
5.11毒代動(dòng)力學(xué)
毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
5.12透皮吸收
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的透皮吸收試驗(yàn)，可采用國(guó)際通用的透皮吸收試驗(yàn)方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
5.13其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗(yàn)資料；必要時(shí)可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。
5.14人群安全性試驗(yàn)資料
包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。
人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等。
6.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則
6.1.1按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品原料和其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，保障原料使用的安全性。
6.1.2使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足規(guī)范要求。
6.1.3凡國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結(jié)論（如一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對(duì)其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.5如香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.6對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含致癌警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)混合物等。
6.1.7對(duì)于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級(jí)別，具有相似的碳鏈長(zhǎng)度；③各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長(zhǎng)度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
6.1.8根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。
6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內(nèi)容：
6.2.1原料的名稱
包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。
6.2.2物理狀態(tài)
如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量
對(duì)于復(fù)配原料，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。
6.2.4化學(xué)特性和純度
應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。
應(yīng)明確原料的純度以及測(cè)定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效性。
在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規(guī)格相同。
6.2.5雜質(zhì)/殘留物
除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
6.2.6溶解度
應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。
6.2.7分配系數(shù)（Log Pow）
應(yīng)說明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。
6.2.8其他相關(guān)的理化指標(biāo)
如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜。
6.2.9均質(zhì)性和穩(wěn)定性
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)使用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。
6.2.10 UV-VIS吸收光譜
基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。
6.2.11異構(gòu)體組成
原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
6.2.12功能和用途
該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
此外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
6.3礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來源的原料
6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)原料來源；
(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
(4)組成成分的理化特性；
(5)微生物情況；
(6)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.2動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)物種來源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
(2)原產(chǎn)國(guó)；
(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
(4)特征性成分含量；
(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
(7)理化特性;
(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
(9)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：
(1)植物的通用名稱；
(2)種屬名稱包括物種、屬、科；
(3)所用植物的部分；
(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
(6)自然生態(tài)和地理分布；
(7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
(9)儲(chǔ)存條件；
(10)特征性組成要素：特征性成分；
(11)理化特性；
(12)微生物情況包括真菌感染；
(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；
(14)防腐劑和/或其它添加劑；
(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
6.3.4生物技術(shù)來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)制備過程；
(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
(3)宿主致病性；
(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
(5)理化特性；
(6)微生物質(zhì)量控制措施；
(7)防腐劑和/或其它添加劑。
對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
6.4香精香料
香精香料應(yīng)符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，此外，還應(yīng)包括以下內(nèi)容：
6.4.1天然來源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
6.4.2對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息
(1)該批次天然原料的組分分析；
(2)天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異；
(3)應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。
7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估
7.1評(píng)價(jià)原則
7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。
7.1.2按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品中的各原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)應(yīng)滿足規(guī)范要求;國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體試用試驗(yàn)，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應(yīng)。
7.1.4配方相似、種類相同，且系列名稱相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估。
7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時(shí)應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個(gè)案分析。
7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來源于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時(shí)，在計(jì)算安全邊際時(shí)應(yīng)考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
7.1.7應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫安全評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)補(bǔ)充上市后的安全資料。
7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
7.2.1對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)，一般包括以下參數(shù)：
(1)物理狀態(tài)；
(2)劑型（乳液、粉等）；
(3)感官特性（顏色、氣味等）；
(4)pH值（在...℃條件下）；
(5)粘度（在...℃條件下）；
(6)根據(jù)具體需要的其他方面。
7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.3對(duì)與內(nèi)容物接觸容器或載體的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.4對(duì)配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但需闡明理由，說明情況。
7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估
7.3.1化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過程，以及消費(fèi)者使用環(huán)節(jié)。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物污染予以特別關(guān)注。
7.3.2對(duì)于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評(píng)價(jià)方法操作程序（見附錄3）對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.3.3對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機(jī)溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，但化妝品安全性評(píng)估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
7.4產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)
7.4.1對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。
7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：
(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；
(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果變化的；
(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢(shì)，或出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的;
(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
7.5兒童化妝品評(píng)估要求
7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評(píng)估時(shí)，在危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)。
7.5.2應(yīng)明確其配方設(shè)計(jì)的原則，并對(duì)配方使用原料的必要性進(jìn)行說明，特別是香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時(shí)，需對(duì)其使用的必要性及針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.5.4應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時(shí)，需說明原因，并針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
8.安全評(píng)估報(bào)告
8.1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告
化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、證明性資料、評(píng)估人員簽名及資質(zhì)證明等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄1。
8.2化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括安全評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄2。
9．說明
本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評(píng)估中所涉及的全部?jī)?nèi)容，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員需參照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估。
10.術(shù)語(yǔ)和釋義
下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導(dǎo)則。
10.1危害（Hazard）
原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
10.2風(fēng)險(xiǎn)（Risk）
暴露條件下，原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量和定性估計(jì)。
10.3劑量（Dose）
直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
10.4未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
10.5觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，受試物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
10.6基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）
一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
10.8無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。
10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kg?bw/day表示。
10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
從重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)得到的NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
10.11致癌的可接受風(fēng)險(xiǎn)度（Acceptable Risk of Cancer）
能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。
10.12 T25
對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略。
10.16預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡(jiǎn)稱：NESIL）
不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計(jì)不存在危害人類健康的風(fēng)險(xiǎn)。
附錄1
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告 題目：（原料名稱）安全評(píng)估報(bào)告 公司名稱：************************ 公司地址：************************ 評(píng)估單位：************************ 評(píng)估人：************************ 評(píng)估日期：********年*****月*****日 一、安全評(píng)估摘要：
**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據(jù)《化妝品安全評(píng)估導(dǎo)則》，對(duì)產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱），**、**（具體風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)名稱）進(jìn)行安全評(píng)估，以及……（其他安全資料）。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。
二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介：
1.產(chǎn)品名稱：配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄
2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
3.日均使用量(g/day)：
4.駐留因子：
5.其他：
三、產(chǎn)品配方
四、配方設(shè)計(jì)原則（僅針對(duì)兒童化妝品）
五、配方中各成分的安全評(píng)估：
1.危害識(shí)別：
一般包括：
(1)急性毒性
(2)刺激性/腐蝕性
(3)皮膚致敏性
(4)皮膚光毒性
(5)光變態(tài)反應(yīng)
(6)致突變性/遺傳毒性
(7)重復(fù)劑量毒性
(8)發(fā)育和生殖毒性
(9)慢性毒性/致癌性
(10)毒代動(dòng)力學(xué)
(11)人群安全資料
2.劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估：
3.暴露評(píng)估：
4.風(fēng)險(xiǎn)特征描述：
六、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估
七、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議：（如警示用語(yǔ)、使用方法）
八、安全評(píng)估結(jié)論：（一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論）
九、安全評(píng)估人員簽名
十、安全評(píng)估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
十一、參考文獻(xiàn)
十二、附錄，包括檢測(cè)報(bào)告、涉及的原料質(zhì)量規(guī)格證明等。
附錄3
化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南 為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評(píng)估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評(píng)估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。
與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)價(jià)水平還有差距，因此在過渡期內(nèi)，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內(nèi)容
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對(duì)產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過渡期內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：
?。ㄒ唬┱?。
（二）產(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
?。ㄈ┡浞椒治觯▋H針對(duì)于兒童產(chǎn)品）。
?。ㄋ模┡浞街懈鞒煞值陌踩u(píng)估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況等內(nèi)容。
?。ㄎ澹┛赡艽嬖诘娘L(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。對(duì)產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并評(píng)估其安全性。
（六）安全評(píng)估結(jié)論。
?。ㄆ撸┌踩u(píng)估人員簽名。
?。ò耍┌踩u(píng)估人員簡(jiǎn)歷。
?。ň牛﹨⒖嘉墨I(xiàn)。
?。ㄊ└戒?/span>
二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據(jù)類型
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對(duì)化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：
（一）《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。
?。ǘ﹪?guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)[如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等]已公布的安全限量或結(jié)論[如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國(guó)際日用香精協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。
?。ㄈ┰蠚v史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國(guó)產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊(cè)或備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國(guó)產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說明。
?。ㄋ模┗瘖y品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
三、評(píng)估結(jié)論判定原則
?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。
（二）權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時(shí)應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。
?。ㄈ┲挥邢到y(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長(zhǎng)期安全食用史的原料等，在采用該證據(jù)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估。
?。ㄋ模┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
?。ㄎ澹┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性。
?。?duì)于普通化妝品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說明其合理性。
?。ㄆ撸?duì)于無法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。
為促進(jìn)我國(guó)化妝品行業(yè)安全評(píng)價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人嚴(yán)格依據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評(píng)估，形成《產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告》
為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評(píng)估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
1.適用范圍
本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評(píng)估。
2.基本原則與要求
2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。
2.2化妝品安全評(píng)估應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過程中應(yīng)保證安全評(píng)估工作的獨(dú)立性。
2.3化妝品安全評(píng)估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報(bào)告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時(shí)，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方授權(quán)，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性等。
2.4化妝品的安全評(píng)估工作由具有相應(yīng)能力的安全評(píng)估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評(píng)估，并出具評(píng)估報(bào)告。
2.5化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估。
2.6化妝品的安全評(píng)估資料根據(jù)需要應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
2.7化妝品安全評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體健康存在風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采用毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。
2.8化妝品安全評(píng)估人員開展安全評(píng)估時(shí)，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
2.9評(píng)估人員的簡(jiǎn)歷應(yīng)附在評(píng)估報(bào)告之后，簡(jiǎn)歷內(nèi)容應(yīng)包括評(píng)估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。
3.化妝品安全評(píng)估人員的要求
化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：
3.1具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評(píng)估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
3.3能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評(píng)估工作。
3.4能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。
4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序
化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：
4.1危害識(shí)別
基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。
4.1.1健康危害效應(yīng)
根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
(4)光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
(5)光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的皮膚反應(yīng)。
(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
(7)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結(jié)構(gòu)和功能異常的作用。
(9)生殖和發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能及對(duì)子代發(fā)育過程的有害作用。
(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
(11)其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
4.1.2危害識(shí)別
(1)按照我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、致突變性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
(2)根據(jù)所提供的化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(3)在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
(4)對(duì)可能有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應(yīng)評(píng)估其吸入暴露對(duì)人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(5)對(duì)于復(fù)配原料，應(yīng)對(duì)原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。
4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估
用于確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)有閾值效應(yīng)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計(jì)算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。對(duì)于無閾值的致癌物而言，用劑量描述參數(shù)T25等來確定。對(duì)于具有潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來評(píng)估其致敏性。
4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估，需確定原料的NOAEL值。
當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來自重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗(yàn)條件與被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。
也可用基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評(píng)估。
4.2.2對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。
4.2.3對(duì)于可能存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過NESIL進(jìn)行安全評(píng)估。
4.3暴露評(píng)估
指通過對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。
4.3.1進(jìn)行暴露評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：
(1)用于化妝品中的類別。
(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
(4)暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。
(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
(7)透皮吸收率。
(8)暴露對(duì)象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計(jì)算
(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致
SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）
(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
A：以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收率以100%計(jì)；若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，熔點(diǎn)>200℃時(shí)，吸收率取10%。吸收率不以100%計(jì)時(shí)，需提供有關(guān)情況說明。
暴露量計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時(shí)應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述
指化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計(jì)算安全邊際值、劑量描述參數(shù)T25、國(guó)際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則或預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
4.4.1有閾值原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式為： 其中：
MoS：安全邊際
NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
在通常情況下,當(dāng)MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。
如化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，原則上不允許使用。對(duì)于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評(píng)估。
100是指默認(rèn)的不確定因子（UF），由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，應(yīng)適當(dāng)增加不確定因子。
4.4.2無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于無閾值的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。計(jì)算如下：
(1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）： 式中：
T25：對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
HT25：由T25轉(zhuǎn)換的人T25
BW：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）
(2)根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)： 式中：
LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)
SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度＜10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度≥10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
4.4.3致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計(jì)算得出AEL。 式中：
AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
SAF：致敏評(píng)估因子，根據(jù)個(gè)體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時(shí)間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u(píng)估因子。
當(dāng)AEL低于消費(fèi)者暴露水平時(shí)，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
5.毒理學(xué)研究
通過一系列毒理學(xué)試驗(yàn)，測(cè)定化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)試驗(yàn)首選《規(guī)范》收錄的方法，選用其他國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的毒理學(xué)試驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)提供所采用方法的來源、與《規(guī)范》中方法相關(guān)性等信息。
5.1急性毒性
包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)可提供短時(shí)間染毒對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定重復(fù)毒性試驗(yàn)和其它毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。
5.2刺激性/腐蝕性
包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗(yàn)。確定和評(píng)價(jià)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
5.3皮膚致敏性
皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
5.4皮膚光毒性
皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
5.5皮膚光變態(tài)反應(yīng)
皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可評(píng)估重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
5.6致突變性/遺傳毒性
評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。
5.7重復(fù)劑量毒性
包括重復(fù)劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。
通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計(jì)接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。
通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。
5.8致畸性：致畸試驗(yàn)用于檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
5.9生殖和發(fā)育毒性
生殖和發(fā)育毒性檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
5.10慢性毒性/致癌性
慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)預(yù)測(cè)具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
5.11毒代動(dòng)力學(xué)
毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
5.12透皮吸收
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的透皮吸收試驗(yàn)，可采用國(guó)際通用的透皮吸收試驗(yàn)方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
5.13其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗(yàn)資料；必要時(shí)可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。
5.14人群安全性試驗(yàn)資料
包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。
人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等。
6.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則
6.1.1按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品原料和其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，保障原料使用的安全性。
6.1.2使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足規(guī)范要求。
6.1.3凡國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結(jié)論（如一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對(duì)其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.5如香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.6對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含致癌警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)混合物等。
6.1.7對(duì)于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級(jí)別，具有相似的碳鏈長(zhǎng)度；③各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長(zhǎng)度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
6.1.8根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。
6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內(nèi)容：
6.2.1原料的名稱
包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。
6.2.2物理狀態(tài)
如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量
對(duì)于復(fù)配原料，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。
6.2.4化學(xué)特性和純度
應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。
應(yīng)明確原料的純度以及測(cè)定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效性。
在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規(guī)格相同。
6.2.5雜質(zhì)/殘留物
除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
6.2.6溶解度
應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。
6.2.7分配系數(shù)（Log Pow）
應(yīng)說明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。
6.2.8其他相關(guān)的理化指標(biāo)
如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜。
6.2.9均質(zhì)性和穩(wěn)定性
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)使用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。
6.2.10 UV-VIS吸收光譜
基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。
6.2.11異構(gòu)體組成
原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
6.2.12功能和用途
該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
此外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
6.3礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來源的原料
6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)原料來源；
(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
(4)組成成分的理化特性；
(5)微生物情況；
(6)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.2動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)物種來源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
(2)原產(chǎn)國(guó)；
(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
(4)特征性成分含量；
(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
(7)理化特性;
(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
(9)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：
(1)植物的通用名稱；
(2)種屬名稱包括物種、屬、科；
(3)所用植物的部分；
(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
(6)自然生態(tài)和地理分布；
(7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
(9)儲(chǔ)存條件；
(10)特征性組成要素：特征性成分；
(11)理化特性；
(12)微生物情況包括真菌感染；
(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；
(14)防腐劑和/或其它添加劑；
(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
6.3.4生物技術(shù)來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)制備過程；
(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
(3)宿主致病性；
(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
(5)理化特性；
(6)微生物質(zhì)量控制措施；
(7)防腐劑和/或其它添加劑。
對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
6.4香精香料
香精香料應(yīng)符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，此外，還應(yīng)包括以下內(nèi)容：
6.4.1天然來源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
6.4.2對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息
(1)該批次天然原料的組分分析；
(2)天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異；
(3)應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。
7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估
7.1評(píng)價(jià)原則
7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。
7.1.2按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品中的各原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)應(yīng)滿足規(guī)范要求;國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體試用試驗(yàn)，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應(yīng)。
7.1.4配方相似、種類相同，且系列名稱相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估。
7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時(shí)應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個(gè)案分析。
7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來源于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時(shí)，在計(jì)算安全邊際時(shí)應(yīng)考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
7.1.7應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫安全評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)補(bǔ)充上市后的安全資料。
7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
7.2.1對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)，一般包括以下參數(shù)：
(1)物理狀態(tài)；
(2)劑型（乳液、粉等）；
(3)感官特性（顏色、氣味等）；
(4)pH值（在...℃條件下）；
(5)粘度（在...℃條件下）；
(6)根據(jù)具體需要的其他方面。
7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.3對(duì)與內(nèi)容物接觸容器或載體的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.4對(duì)配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但需闡明理由，說明情況。
7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估
7.3.1化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過程，以及消費(fèi)者使用環(huán)節(jié)。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物污染予以特別關(guān)注。
7.3.2對(duì)于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評(píng)價(jià)方法操作程序（見附錄3）對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.3.3對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機(jī)溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，但化妝品安全性評(píng)估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
7.4產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)
7.4.1對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。
7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：
(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；
(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果變化的；
(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢(shì)，或出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的;
(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
7.5兒童化妝品評(píng)估要求
7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評(píng)估時(shí)，在危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)。
7.5.2應(yīng)明確其配方設(shè)計(jì)的原則，并對(duì)配方使用原料的必要性進(jìn)行說明，特別是香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時(shí)，需對(duì)其使用的必要性及針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.5.4應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時(shí)，需說明原因，并針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
8.安全評(píng)估報(bào)告
8.1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告
化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、證明性資料、評(píng)估人員簽名及資質(zhì)證明等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄1。
8.2化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括安全評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄2。
9．說明
本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評(píng)估中所涉及的全部?jī)?nèi)容，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員需參照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估。
10.術(shù)語(yǔ)和釋義
下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導(dǎo)則。
10.1危害（Hazard）
原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
10.2風(fēng)險(xiǎn)（Risk）
暴露條件下，原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量和定性估計(jì)。
10.3劑量（Dose）
直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
10.4未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
10.5觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，受試物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
10.6基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）
一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
10.8無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。
10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kg?bw/day表示。
10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
從重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)得到的NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
10.11致癌的可接受風(fēng)險(xiǎn)度（Acceptable Risk of Cancer）
能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。
10.12 T25
對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略。
10.16預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡(jiǎn)稱：NESIL）
不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計(jì)不存在危害人類健康的風(fēng)險(xiǎn)。
附錄1
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告 題目：（原料名稱）安全評(píng)估報(bào)告 公司名稱：************************ 公司地址：************************ 評(píng)估單位：************************ 評(píng)估人：************************ 評(píng)估日期：********年*****月*****日 一、安全評(píng)估摘要：
**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據(jù)《化妝品安全評(píng)估導(dǎo)則》，對(duì)產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱），**、**（具體風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)名稱）進(jìn)行安全評(píng)估，以及……（其他安全資料）。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。
二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介：
1.產(chǎn)品名稱：配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄
2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
3.日均使用量(g/day)：
4.駐留因子：
5.其他：
三、產(chǎn)品配方
四、配方設(shè)計(jì)原則（僅針對(duì)兒童化妝品）
五、配方中各成分的安全評(píng)估：
1.危害識(shí)別：
一般包括：
(1)急性毒性
(2)刺激性/腐蝕性
(3)皮膚致敏性
(4)皮膚光毒性
(5)光變態(tài)反應(yīng)
(6)致突變性/遺傳毒性
(7)重復(fù)劑量毒性
(8)發(fā)育和生殖毒性
(9)慢性毒性/致癌性
(10)毒代動(dòng)力學(xué)
(11)人群安全資料
2.劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估：
3.暴露評(píng)估：
4.風(fēng)險(xiǎn)特征描述：
六、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估
七、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議：（如警示用語(yǔ)、使用方法）
八、安全評(píng)估結(jié)論：（一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論）
九、安全評(píng)估人員簽名
十、安全評(píng)估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
十一、參考文獻(xiàn)
十二、附錄，包括檢測(cè)報(bào)告、涉及的原料質(zhì)量規(guī)格證明等。
附錄3
化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南 為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評(píng)估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評(píng)估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。
與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)價(jià)水平還有差距，因此在過渡期內(nèi)，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內(nèi)容
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對(duì)產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過渡期內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：
（一）摘要。
?。ǘ┊a(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
?。ㄈ┡浞椒治觯▋H針對(duì)于兒童產(chǎn)品）。
（四）配方中各成分的安全評(píng)估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況等內(nèi)容。
?。ㄎ澹┛赡艽嬖诘娘L(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。對(duì)產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并評(píng)估其安全性。
?。┌踩u(píng)估結(jié)論。
?。ㄆ撸┌踩u(píng)估人員簽名。
?。ò耍┌踩u(píng)估人員簡(jiǎn)歷。
（九）參考文獻(xiàn)。
?。ㄊ└戒?/span>
二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據(jù)類型
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對(duì)化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：
?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。
（二）國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)[如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等]已公布的安全限量或結(jié)論[如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國(guó)際日用香精協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。
（三）原料歷史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國(guó)產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊(cè)或備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國(guó)產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說明。
?。ㄋ模┗瘖y品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
三、評(píng)估結(jié)論判定原則
（一）《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。
（二）權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時(shí)應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。
?。ㄈ┲挥邢到y(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長(zhǎng)期安全食用史的原料等，在采用該證據(jù)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估。
?。ㄋ模┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
?。ㄎ澹┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性。
?。?duì)于普通化妝品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說明其合理性。
?。ㄆ撸?duì)于無法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。
為促進(jìn)我國(guó)化妝品行業(yè)安全評(píng)價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人嚴(yán)格依據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評(píng)估，形成《產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告》
為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評(píng)估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
1.適用范圍
本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評(píng)估。
2.基本原則與要求
2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。
2.2化妝品安全評(píng)估應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過程中應(yīng)保證安全評(píng)估工作的獨(dú)立性。
2.3化妝品安全評(píng)估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報(bào)告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時(shí)，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方授權(quán)，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性等。
2.4化妝品的安全評(píng)估工作由具有相應(yīng)能力的安全評(píng)估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評(píng)估，并出具評(píng)估報(bào)告。
2.5化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估。
2.6化妝品的安全評(píng)估資料根據(jù)需要應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
2.7化妝品安全評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體健康存在風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采用毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。
2.8化妝品安全評(píng)估人員開展安全評(píng)估時(shí)，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
2.9評(píng)估人員的簡(jiǎn)歷應(yīng)附在評(píng)估報(bào)告之后，簡(jiǎn)歷內(nèi)容應(yīng)包括評(píng)估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。
3.化妝品安全評(píng)估人員的要求
化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：
3.1具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評(píng)估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
3.3能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評(píng)估工作。
3.4能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。
4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序
化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：
4.1危害識(shí)別
基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。
4.1.1健康危害效應(yīng)
根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
(4)光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
(5)光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的皮膚反應(yīng)。
(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
(7)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結(jié)構(gòu)和功能異常的作用。
(9)生殖和發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能及對(duì)子代發(fā)育過程的有害作用。
(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
(11)其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
4.1.2危害識(shí)別
(1)按照我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、致突變性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
(2)根據(jù)所提供的化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(3)在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
(4)對(duì)可能有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應(yīng)評(píng)估其吸入暴露對(duì)人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(5)對(duì)于復(fù)配原料，應(yīng)對(duì)原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。
4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估
用于確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)有閾值效應(yīng)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計(jì)算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。對(duì)于無閾值的致癌物而言，用劑量描述參數(shù)T25等來確定。對(duì)于具有潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來評(píng)估其致敏性。
4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估，需確定原料的NOAEL值。
當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來自重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗(yàn)條件與被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。
也可用基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評(píng)估。
4.2.2對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。
4.2.3對(duì)于可能存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過NESIL進(jìn)行安全評(píng)估。
4.3暴露評(píng)估
指通過對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。
4.3.1進(jìn)行暴露評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：
(1)用于化妝品中的類別。
(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
(4)暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。
(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
(7)透皮吸收率。
(8)暴露對(duì)象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計(jì)算
(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致
SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）
(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
A：以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收率以100%計(jì)；若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，熔點(diǎn)>200℃時(shí)，吸收率取10%。吸收率不以100%計(jì)時(shí)，需提供有關(guān)情況說明。
暴露量計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時(shí)應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述
指化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計(jì)算安全邊際值、劑量描述參數(shù)T25、國(guó)際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則或預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
4.4.1有閾值原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式為： 其中：
MoS：安全邊際
NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
在通常情況下,當(dāng)MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。
如化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，原則上不允許使用。對(duì)于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評(píng)估。
100是指默認(rèn)的不確定因子（UF），由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，應(yīng)適當(dāng)增加不確定因子。
4.4.2無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于無閾值的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。計(jì)算如下：
(1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）： 式中：
T25：對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
HT25：由T25轉(zhuǎn)換的人T25
BW：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）
(2)根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)： 式中：
LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)
SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度＜10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度≥10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
4.4.3致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計(jì)算得出AEL。 式中：
AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
SAF：致敏評(píng)估因子，根據(jù)個(gè)體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時(shí)間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u(píng)估因子。
當(dāng)AEL低于消費(fèi)者暴露水平時(shí)，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
5.毒理學(xué)研究
通過一系列毒理學(xué)試驗(yàn)，測(cè)定化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)試驗(yàn)首選《規(guī)范》收錄的方法，選用其他國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的毒理學(xué)試驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)提供所采用方法的來源、與《規(guī)范》中方法相關(guān)性等信息。
5.1急性毒性
包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)可提供短時(shí)間染毒對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定重復(fù)毒性試驗(yàn)和其它毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。
5.2刺激性/腐蝕性
包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗(yàn)。確定和評(píng)價(jià)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
5.3皮膚致敏性
皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
5.4皮膚光毒性
皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
5.5皮膚光變態(tài)反應(yīng)
皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可評(píng)估重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
5.6致突變性/遺傳毒性
評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。
5.7重復(fù)劑量毒性
包括重復(fù)劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。
通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計(jì)接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。
通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。
5.8致畸性：致畸試驗(yàn)用于檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
5.9生殖和發(fā)育毒性
生殖和發(fā)育毒性檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
5.10慢性毒性/致癌性
慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)預(yù)測(cè)具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
5.11毒代動(dòng)力學(xué)
毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
5.12透皮吸收
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的透皮吸收試驗(yàn)，可采用國(guó)際通用的透皮吸收試驗(yàn)方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
5.13其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗(yàn)資料；必要時(shí)可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。
5.14人群安全性試驗(yàn)資料
包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。
人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等。
6.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則
6.1.1按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品原料和其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，保障原料使用的安全性。
6.1.2使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足規(guī)范要求。
6.1.3凡國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結(jié)論（如一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對(duì)其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.5如香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.6對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含致癌警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)混合物等。
6.1.7對(duì)于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級(jí)別，具有相似的碳鏈長(zhǎng)度；③各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長(zhǎng)度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
6.1.8根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。
6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內(nèi)容：
6.2.1原料的名稱
包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。
6.2.2物理狀態(tài)
如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量
對(duì)于復(fù)配原料，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。
6.2.4化學(xué)特性和純度
應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。
應(yīng)明確原料的純度以及測(cè)定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效性。
在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規(guī)格相同。
6.2.5雜質(zhì)/殘留物
除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
6.2.6溶解度
應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。
6.2.7分配系數(shù)（Log Pow）
應(yīng)說明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。
6.2.8其他相關(guān)的理化指標(biāo)
如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜。
6.2.9均質(zhì)性和穩(wěn)定性
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)使用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。
6.2.10 UV-VIS吸收光譜
基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。
6.2.11異構(gòu)體組成
原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
6.2.12功能和用途
該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
此外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
6.3礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來源的原料
6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)原料來源；
(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
(4)組成成分的理化特性；
(5)微生物情況；
(6)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.2動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)物種來源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
(2)原產(chǎn)國(guó)；
(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
(4)特征性成分含量；
(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
(7)理化特性;
(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
(9)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：
(1)植物的通用名稱；
(2)種屬名稱包括物種、屬、科；
(3)所用植物的部分；
(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
(6)自然生態(tài)和地理分布；
(7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
(9)儲(chǔ)存條件；
(10)特征性組成要素：特征性成分；
(11)理化特性；
(12)微生物情況包括真菌感染；
(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；
(14)防腐劑和/或其它添加劑；
(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
6.3.4生物技術(shù)來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)制備過程；
(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
(3)宿主致病性；
(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
(5)理化特性；
(6)微生物質(zhì)量控制措施；
(7)防腐劑和/或其它添加劑。
對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
6.4香精香料
香精香料應(yīng)符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，此外，還應(yīng)包括以下內(nèi)容：
6.4.1天然來源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
6.4.2對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息
(1)該批次天然原料的組分分析；
(2)天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異；
(3)應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。
7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估
7.1評(píng)價(jià)原則
7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。
7.1.2按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品中的各原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)應(yīng)滿足規(guī)范要求;國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體試用試驗(yàn)，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應(yīng)。
7.1.4配方相似、種類相同，且系列名稱相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估。
7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時(shí)應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個(gè)案分析。
7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來源于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時(shí)，在計(jì)算安全邊際時(shí)應(yīng)考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
7.1.7應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫安全評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)補(bǔ)充上市后的安全資料。
7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
7.2.1對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)，一般包括以下參數(shù)：
(1)物理狀態(tài)；
(2)劑型（乳液、粉等）；
(3)感官特性（顏色、氣味等）；
(4)pH值（在...℃條件下）；
(5)粘度（在...℃條件下）；
(6)根據(jù)具體需要的其他方面。
7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.3對(duì)與內(nèi)容物接觸容器或載體的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.4對(duì)配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但需闡明理由，說明情況。
7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估
7.3.1化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過程，以及消費(fèi)者使用環(huán)節(jié)。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物污染予以特別關(guān)注。
7.3.2對(duì)于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評(píng)價(jià)方法操作程序（見附錄3）對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.3.3對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機(jī)溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，但化妝品安全性評(píng)估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
7.4產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)
7.4.1對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。
7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：
(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；
(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果變化的；
(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢(shì)，或出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的;
(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
7.5兒童化妝品評(píng)估要求
7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評(píng)估時(shí)，在危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)。
7.5.2應(yīng)明確其配方設(shè)計(jì)的原則，并對(duì)配方使用原料的必要性進(jìn)行說明，特別是香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時(shí)，需對(duì)其使用的必要性及針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.5.4應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時(shí)，需說明原因，并針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
8.安全評(píng)估報(bào)告
8.1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告
化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、證明性資料、評(píng)估人員簽名及資質(zhì)證明等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄1。
8.2化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括安全評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄2。
9．說明
本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評(píng)估中所涉及的全部?jī)?nèi)容，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員需參照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估。
10.術(shù)語(yǔ)和釋義
下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導(dǎo)則。
10.1危害（Hazard）
原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
10.2風(fēng)險(xiǎn)（Risk）
暴露條件下，原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量和定性估計(jì)。
10.3劑量（Dose）
直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
10.4未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
10.5觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，受試物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
10.6基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）
一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
10.8無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。
10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kg?bw/day表示。
10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
從重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)得到的NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
10.11致癌的可接受風(fēng)險(xiǎn)度（Acceptable Risk of Cancer）
能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。
10.12 T25
對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略。
10.16預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡(jiǎn)稱：NESIL）
不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計(jì)不存在危害人類健康的風(fēng)險(xiǎn)。
附錄1
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告 題目：（原料名稱）安全評(píng)估報(bào)告 公司名稱：************************ 公司地址：************************ 評(píng)估單位：************************ 評(píng)估人：************************ 評(píng)估日期：********年*****月*****日 一、安全評(píng)估摘要：
**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據(jù)《化妝品安全評(píng)估導(dǎo)則》，對(duì)產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱），**、**（具體風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)名稱）進(jìn)行安全評(píng)估，以及……（其他安全資料）。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。
二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介：
1.產(chǎn)品名稱：配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄
2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
3.日均使用量(g/day)：
4.駐留因子：
5.其他：
三、產(chǎn)品配方
四、配方設(shè)計(jì)原則（僅針對(duì)兒童化妝品）
五、配方中各成分的安全評(píng)估：
1.危害識(shí)別：
一般包括：
(1)急性毒性
(2)刺激性/腐蝕性
(3)皮膚致敏性
(4)皮膚光毒性
(5)光變態(tài)反應(yīng)
(6)致突變性/遺傳毒性
(7)重復(fù)劑量毒性
(8)發(fā)育和生殖毒性
(9)慢性毒性/致癌性
(10)毒代動(dòng)力學(xué)
(11)人群安全資料
2.劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估：
3.暴露評(píng)估：
4.風(fēng)險(xiǎn)特征描述：
六、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估
七、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議：（如警示用語(yǔ)、使用方法）
八、安全評(píng)估結(jié)論：（一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論）
九、安全評(píng)估人員簽名
十、安全評(píng)估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
十一、參考文獻(xiàn)
十二、附錄，包括檢測(cè)報(bào)告、涉及的原料質(zhì)量規(guī)格證明等。
附錄3
化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南 為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評(píng)估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評(píng)估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。
與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)價(jià)水平還有差距，因此在過渡期內(nèi)，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內(nèi)容
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對(duì)產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過渡期內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：
（一）摘要。
（二）產(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
?。ㄈ┡浞椒治觯▋H針對(duì)于兒童產(chǎn)品）。
（四）配方中各成分的安全評(píng)估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況等內(nèi)容。
?。ㄎ澹┛赡艽嬖诘娘L(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。對(duì)產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并評(píng)估其安全性。
?。┌踩u(píng)估結(jié)論。
?。ㄆ撸┌踩u(píng)估人員簽名。
?。ò耍┌踩u(píng)估人員簡(jiǎn)歷。
?。ň牛﹨⒖嘉墨I(xiàn)。
（十）附錄
二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據(jù)類型
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對(duì)化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：
?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。
?。ǘ﹪?guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)[如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等]已公布的安全限量或結(jié)論[如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國(guó)際日用香精協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。
?。ㄈ┰蠚v史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國(guó)產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊(cè)或備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國(guó)產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說明。
（四）化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
三、評(píng)估結(jié)論判定原則
（一）《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。
（二）權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時(shí)應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。
?。ㄈ┲挥邢到y(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長(zhǎng)期安全食用史的原料等，在采用該證據(jù)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估。
?。ㄋ模┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
?。ㄎ澹┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性。
（六）對(duì)于普通化妝品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說明其合理性。
?。ㄆ撸?duì)于無法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。
為促進(jìn)我國(guó)化妝品行業(yè)安全評(píng)價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人嚴(yán)格依據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評(píng)估，形成《產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告》
為保障化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評(píng)估，指導(dǎo)開展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。
1.適用范圍
本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評(píng)估。
2.基本原則與要求
2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件。化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。
2.2化妝品安全評(píng)估應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過程中應(yīng)保證安全評(píng)估工作的獨(dú)立性。
2.3化妝品安全評(píng)估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開發(fā)表的技術(shù)報(bào)告、通告、專業(yè)書籍或?qū)W術(shù)論文，以及國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料等；應(yīng)用未公開發(fā)表的研究結(jié)果時(shí)，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方授權(quán)，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性等。
2.4化妝品的安全評(píng)估工作由具有相應(yīng)能力的安全評(píng)估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評(píng)估，并出具評(píng)估報(bào)告。
2.5化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估。
2.6化妝品的安全評(píng)估資料根據(jù)需要應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。
2.7化妝品安全評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體健康存在風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采用毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。
2.8化妝品安全評(píng)估人員開展安全評(píng)估時(shí)，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
2.9評(píng)估人員的簡(jiǎn)歷應(yīng)附在評(píng)估報(bào)告之后，簡(jiǎn)歷內(nèi)容應(yīng)包括評(píng)估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。
3.化妝品安全評(píng)估人員的要求
化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：
3.1具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評(píng)估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。
3.3能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展安全評(píng)估工作。
3.4能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。
4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序
化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：
4.1危害識(shí)別
基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。
4.1.1健康危害效應(yīng)
根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：
(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。
(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。
(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
(4)光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。
(5)光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的皮膚反應(yīng)。
(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。
(7)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結(jié)構(gòu)和功能異常的作用。
(9)生殖和發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能及對(duì)子代發(fā)育過程的有害作用。
(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起腫瘤的可能性。
(11)其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。
4.1.2危害識(shí)別
(1)按照我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、致突變性、重復(fù)劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
(2)根據(jù)所提供的化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(3)在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過程中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。
(4)對(duì)可能有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應(yīng)評(píng)估其吸入暴露對(duì)人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。
(5)對(duì)于復(fù)配原料，應(yīng)對(duì)原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。
4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估
用于確定原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)有閾值效應(yīng)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計(jì)算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。對(duì)于無閾值的致癌物而言，用劑量描述參數(shù)T25等來確定。對(duì)于具有潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，還需通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來評(píng)估其致敏性。
4.2.1有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估，需確定原料的NOAEL值。
當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來自重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如90天經(jīng)口毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗(yàn)條件與被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（一般為3倍）。
也可用基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評(píng)估。
4.2.2對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。
4.2.3對(duì)于可能存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過NESIL進(jìn)行安全評(píng)估。
4.3暴露評(píng)估
指通過對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。
4.3.1進(jìn)行暴露評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：
(1)用于化妝品中的類別。
(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。
(4)暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。
(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
(7)透皮吸收率。
(8)暴露對(duì)象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計(jì)算
(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致
SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）
BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）
(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算： 其中：
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
A：以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收率以100%計(jì)；若當(dāng)原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數(shù)Log Pow≤-1或≥4，熔點(diǎn)>200℃時(shí)，吸收率取10%。吸收率不以100%計(jì)時(shí)，需提供有關(guān)情況說明。
暴露量計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時(shí)應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述
指化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計(jì)算安全邊際值、劑量描述參數(shù)T25、國(guó)際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則或預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
4.4.1有閾值原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式為： 其中：
MoS：安全邊際
NOAEL：未觀察到有害作用的劑量
SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
在通常情況下,當(dāng)MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。
如化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，原則上不允許使用。對(duì)于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評(píng)估。
100是指默認(rèn)的不確定因子（UF），由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，應(yīng)適當(dāng)增加不確定因子。
4.4.2無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于無閾值的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。計(jì)算如下：
(1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）： 式中：
T25：對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
HT25：由T25轉(zhuǎn)換的人T25
BW：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）
(2)根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)： 式中：
LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)
SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度＜10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。
如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度≥10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
4.4.3致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述
對(duì)于潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可按以下公式通過預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量計(jì)算得出AEL。 式中：
AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
NESIL：預(yù)期無誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）
SAF：致敏評(píng)估因子，根據(jù)個(gè)體差異、產(chǎn)品類型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時(shí)間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u(píng)估因子。
當(dāng)AEL低于消費(fèi)者暴露水平時(shí)，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。
5.毒理學(xué)研究
通過一系列毒理學(xué)試驗(yàn)，測(cè)定化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)試驗(yàn)首選《規(guī)范》收錄的方法，選用其他國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的毒理學(xué)試驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)提供所采用方法的來源、與《規(guī)范》中方法相關(guān)性等信息。
5.1急性毒性
包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)可提供短時(shí)間染毒對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定重復(fù)毒性試驗(yàn)和其它毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。
5.2刺激性/腐蝕性
包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗(yàn)。確定和評(píng)價(jià)原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
5.3皮膚致敏性
皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。
5.4皮膚光毒性
皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
5.5皮膚光變態(tài)反應(yīng)
皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可評(píng)估重復(fù)接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。
5.6致突變性/遺傳毒性
評(píng)價(jià)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。
5.7重復(fù)劑量毒性
包括重復(fù)劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。
通過重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計(jì)接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。
通過重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。
5.8致畸性：致畸試驗(yàn)用于檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
5.9生殖和發(fā)育毒性
生殖和發(fā)育毒性檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
5.10慢性毒性/致癌性
慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)預(yù)測(cè)具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
5.11毒代動(dòng)力學(xué)
毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。
5.12透皮吸收
原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的透皮吸收試驗(yàn)，可采用國(guó)際通用的透皮吸收試驗(yàn)方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
5.13其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗(yàn)資料；必要時(shí)可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。
5.14人群安全性試驗(yàn)資料
包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。
人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等。
6.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
6.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則
6.1.1按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品原料和其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，保障原料使用的安全性。
6.1.2使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足規(guī)范要求。
6.1.3凡國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.4凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結(jié)論（如一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對(duì)其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.5如香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
6.1.6對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含致癌警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的化學(xué)混合物等。
6.1.7對(duì)于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類、環(huán)氧化物、酯類、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級(jí)別，具有相似的碳鏈長(zhǎng)度；③各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長(zhǎng)度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。
6.1.8根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。
6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內(nèi)容：
6.2.1原料的名稱
包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。
6.2.2物理狀態(tài)
如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
6.2.3分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量
對(duì)于復(fù)配原料，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。
6.2.4化學(xué)特性和純度
應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。
應(yīng)明確原料的純度以及測(cè)定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效性。
在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規(guī)格相同。
6.2.5雜質(zhì)/殘留物
除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
6.2.6溶解度
應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。
6.2.7分配系數(shù)（Log Pow）
應(yīng)說明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。
6.2.8其他相關(guān)的理化指標(biāo)
如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜。
6.2.9均質(zhì)性和穩(wěn)定性
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)使用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。
應(yīng)說明試驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。
6.2.10 UV-VIS吸收光譜
基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。
6.2.11異構(gòu)體組成
原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
6.2.12功能和用途
該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。
此外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。
6.3礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來源的原料
6.3.1.礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)原料來源；
(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
(4)組成成分的理化特性；
(5)微生物情況；
(6)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.2動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)物種來源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；
(2)原產(chǎn)國(guó)；
(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；
(4)特征性成分含量；
(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
(7)理化特性;
(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
(9)防腐劑和/或其它添加劑。
6.3.3植物來源的原料,應(yīng)包括以下信息：
(1)植物的通用名稱；
(2)種屬名稱包括物種、屬、科；
(3)所用植物的部分；
(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
(6)自然生態(tài)和地理分布；
(7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生；
(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
(9)儲(chǔ)存條件；
(10)特征性組成要素：特征性成分；
(11)理化特性；
(12)微生物情況包括真菌感染；
(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；
(14)防腐劑和/或其它添加劑；
(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。
6.3.4生物技術(shù)來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：
(1)制備過程；
(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
(3)宿主致病性；
(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
(5)理化特性；
(6)微生物質(zhì)量控制措施；
(7)防腐劑和/或其它添加劑。
對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。
6.4香精香料
香精香料應(yīng)符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，此外，還應(yīng)包括以下內(nèi)容：
6.4.1天然來源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
6.4.2對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息
(1)該批次天然原料的組分分析；
(2)天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異；
(3)應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。
7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估
7.1評(píng)價(jià)原則
7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。
7.1.2按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品中的各原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)應(yīng)滿足規(guī)范要求;國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體試用試驗(yàn)，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應(yīng)。
7.1.4配方相似、種類相同，且系列名稱相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估。
7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時(shí)應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個(gè)案分析。
7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來源于除該類化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時(shí)，在計(jì)算安全邊際時(shí)應(yīng)考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
7.1.7應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫安全評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)補(bǔ)充上市后的安全資料。
7.2產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)
7.2.1對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)，一般包括以下參數(shù)：
(1)物理狀態(tài)；
(2)劑型（乳液、粉等）；
(3)感官特性（顏色、氣味等）；
(4)pH值（在...℃條件下）；
(5)粘度（在...℃條件下）；
(6)根據(jù)具體需要的其他方面。
7.2.2確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.3對(duì)與內(nèi)容物接觸容器或載體的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
7.2.4對(duì)配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但需闡明理由，說明情況。
7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估
7.3.1化妝品微生物污染通常來源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過程，以及消費(fèi)者使用環(huán)節(jié)。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物污染予以特別關(guān)注。
7.3.2對(duì)于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評(píng)價(jià)方法操作程序（見附錄3）對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.3.3對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機(jī)溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開啟等類型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，但化妝品安全性評(píng)估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。
7.4產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)
7.4.1對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。
7.4.2如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：
(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；
(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果變化的；
(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢(shì)，或出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)的;
(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
7.5兒童化妝品評(píng)估要求
7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評(píng)估時(shí)，在危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)。
7.5.2應(yīng)明確其配方設(shè)計(jì)的原則，并對(duì)配方使用原料的必要性進(jìn)行說明，特別是香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時(shí)，需對(duì)其使用的必要性及針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.5.4應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無替代原料必須使用時(shí)，需說明原因，并針對(duì)兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
8.安全評(píng)估報(bào)告
8.1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告
化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、證明性資料、評(píng)估人員簽名及資質(zhì)證明等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄1。
8.2化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括安全評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。
參考格式詳見附錄2。
9．說明
本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評(píng)估中所涉及的全部?jī)?nèi)容，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員需參照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估。
10.術(shù)語(yǔ)和釋義
下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導(dǎo)則。
10.1危害（Hazard）
原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
10.2風(fēng)險(xiǎn)（Risk）
暴露條件下，原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量和定性估計(jì)。
10.3劑量（Dose）
直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
10.4未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
10.5觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，受試物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量。
10.6基準(zhǔn)劑量（Benchmark Dose，BMD）
一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
10.8無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。
10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kg?bw/day表示。
10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
從重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)得到的NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。
10.11致癌的可接受風(fēng)險(xiǎn)度（Acceptable Risk of Cancer）
能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。
10.12 T25
對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤的劑量。
10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。
10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略。
10.16預(yù)期無誘導(dǎo)皮膚過敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡(jiǎn)稱：NESIL）
不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。
10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計(jì)不存在危害人類健康的風(fēng)險(xiǎn)。
附錄1
化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告 題目：（原料名稱）安全評(píng)估報(bào)告 公司名稱：************************ 公司地址：************************ 評(píng)估單位：************************ 評(píng)估人：************************ 評(píng)估日期：********年*****月*****日 一、安全評(píng)估摘要：
**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據(jù)《化妝品安全評(píng)估導(dǎo)則》，對(duì)產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱），**、**（具體風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)名稱）進(jìn)行安全評(píng)估，以及……（其他安全資料）。結(jié)果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預(yù)見的使用情況下不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。
二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介：
1.產(chǎn)品名稱：配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄
2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
3.日均使用量(g/day)：
4.駐留因子：
5.其他：
三、產(chǎn)品配方
四、配方設(shè)計(jì)原則（僅針對(duì)兒童化妝品）
五、配方中各成分的安全評(píng)估：
1.危害識(shí)別：
一般包括：
(1)急性毒性
(2)刺激性/腐蝕性
(3)皮膚致敏性
(4)皮膚光毒性
(5)光變態(tài)反應(yīng)
(6)致突變性/遺傳毒性
(7)重復(fù)劑量毒性
(8)發(fā)育和生殖毒性
(9)慢性毒性/致癌性
(10)毒代動(dòng)力學(xué)
(11)人群安全資料
2.劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估：
3.暴露評(píng)估：
4.風(fēng)險(xiǎn)特征描述：
六、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估
七、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議：（如警示用語(yǔ)、使用方法）
八、安全評(píng)估結(jié)論：（一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論）
九、安全評(píng)估人員簽名
十、安全評(píng)估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
十一、參考文獻(xiàn)
十二、附錄，包括檢測(cè)報(bào)告、涉及的原料質(zhì)量規(guī)格證明等。
附錄3
化妝品安全評(píng)估操作實(shí)施指南 為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評(píng)估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評(píng)估能力穩(wěn)步提升，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合化妝品行業(yè)現(xiàn)狀，制定此操作指南。
與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)化妝品行業(yè)整體安全評(píng)價(jià)水平還有差距，因此在過渡期內(nèi)，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內(nèi)容
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）、權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估結(jié)果、原料歷史使用濃度、化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量等不同證據(jù)類型，對(duì)產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過渡期內(nèi)可作為化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內(nèi)容包括：
?。ㄒ唬┱?。
（二）產(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
?。ㄈ┡浞椒治觯▋H針對(duì)于兒童產(chǎn)品）。
?。ㄋ模┡浞街懈鞒煞值陌踩u(píng)估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況等內(nèi)容。
（五）可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。對(duì)產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別，并評(píng)估其安全性。
?。┌踩u(píng)估結(jié)論。
?。ㄆ撸┌踩u(píng)估人員簽名。
?。ò耍┌踩u(píng)估人員簡(jiǎn)歷。
?。ň牛﹨⒖嘉墨I(xiàn)。
（十）附錄
二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據(jù)類型
《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據(jù)不同證據(jù)類型，按照以下順序依次對(duì)化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據(jù)類型排序如下：
?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料。
?。ǘ﹪?guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)[如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等]已公布的安全限量或結(jié)論[如：化妝品安全使用結(jié)論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國(guó)際日用香精協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等。
?。ㄈ┰蠚v史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國(guó)產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊(cè)或備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國(guó)產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說明。
?。ㄋ模┗瘖y品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
三、評(píng)估結(jié)論判定原則
?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中有使用規(guī)定的原料，必須符合其使用要求。
?。ǘ?quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結(jié)論時(shí)應(yīng)結(jié)合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，確保產(chǎn)品滿足相應(yīng)限制要求。
?。ㄈ┲挥邢到y(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的原料，如一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長(zhǎng)期安全食用史的原料等，在采用該證據(jù)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估。
?。ㄋ模┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度應(yīng)不高于原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量。
?。ㄎ澹┩惍a(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監(jiān)管部門公布的原料最高歷史使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性。
?。?duì)于普通化妝品，不同類型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分說明其合理性。
?。ㄆ撸?duì)于無法使用任一證據(jù)類型的原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。
為促進(jìn)我國(guó)化妝品行業(yè)安全評(píng)價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵(lì)注冊(cè)人、備案人嚴(yán)格依據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評(píng)估，形成《產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告》
